2021-07-30如何应对临床试验中的入组困难

临床试验的整个实施过程中都会涌现出大大小小的各种困难。其中受试者入组困难，入组速度慢便是让CRA颇为头疼的一大难题。由于入组足够数目的病例在药物临床试验（特别是注册试验）中是非常重要的一个环节，越早完成入组计划，意味着药物也将越快上市。因此，作为CRA来说，是否能按时完成入组目标是评价其performanceprotocol feasibility（针对试验方案的可行性调查）和site feasibility（针对临床研究机构的可行性调查）拟定详细的入组计划，并对试验中可能发生的问题进行预测，同时做出backup plan。由于实际工作中，计划很周密但结果依然不尽人意的情况常常出现，因此backup plan在某种程度上来说是非常必要的。比如在site feasibility时通常会多选择几家研究机构进行拜访，然后将各家机构进行综合比较。其中综合推荐指数较高的直接选取作为研究点，不符合条件的cancel掉，剩下的基本符合条件但综合推荐指数一般的留作备用。另外，在遇到受试者入组困难时，冷静分析其原因，抓住问题的根源也是解决这一难题的关键。如果经过一番调查，你发现从科室的规模、专家知名度、门诊量、病床数等因素来看，研究基地应当具有一定的入组实力，入组慢的原因主要来源于研究者的积极性不高，这时你就应主要focus在如何更好的与研究者沟通，提高他们招募病人的积极性这方面。可以采取的方法既有正面的鼓励（如在试验经费的预算内适当提高研究费用）也有反面的督促（如采用Newsletter等形式将各家研究机构的入组排名传达给研究者），这就仁者见仁，智者见智了。如果经过调查，你发现研究者对你的试验其实是有较高的热情和积极性的，但是实际的入组病例数还是与计划有较大差距，这时你考虑的重点就应放在如何帮助研究者招募受试者了。较常用的方法是张贴受试者招募广告，但是切记任何受试者招募广告在张贴前都需得到伦理委员会的批准。至于广告的形式，比较传统的做法是将纸质的广告帖在医院的布告栏或其他引人注目的地方，目前更流行的是直接贴在医院的网站上，当然前提是获得院方的准许。此外，如果PI（主要研究者）人缘好或者有一定的号召力的话，找其他相关科室推荐病人也会是一个行之有效的方法。如果各种途径都尝试过，但是入组目标依然无法按计划完成时，还有一招就是立即启动前面提到的留作备用的临床研究机构。以上提到了遭遇入组困难时值得借鉴的一些方法，但从长远来看，这些方法其实都不够理想。若要从根本上解决中国临床试验受试者招募的难题，应在政府和媒体的层面加强宣传教育，改变大多数人心目中“临床试验就是拿人当小白鼠”的思维模式，提高患者主动参与临床试验的积极性，并在此基础上建立系统、完善的临床试验患者库。