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2012-07-20
狂犬病,以100%的病死率令人谈之色变。如今,随着华北制药重组人源抗狂犬病毒抗体的研制成功,狂犬病的高发状况将得到有效缓解。
基因序列全部来源于人,依靠基因重组技术生产,抗体注入人体后有效降低排异反应,达到应急预防目的,弥补了被狗咬伤与注射狂犬疫苗后产生主动性抗体之间时段无抗体的空白。由世界500强企业冀中能源[15.08
-2.46%股吧
研报]集团旗下华北制药抗体药物研制国家重点实验室主导,我国第一个拥有自主知识产权的重组人源抗狂犬病毒抗体,已经获得国家药监局临床批文并顺利进入临床研究阶段。
“基因重组人源抗体这一**性的技术突破,将使成功防治病毒性和细菌性感染疾病成为可能。”冀中能源集团董事长、党委书记,华北制药集团董事长、党委书记王社平颇感自豪地讲到:“我们科技创新正由投入驱动向创新驱动转变,正以自主研发的技术平台体系,为华药产业升级、迈向高端提供重要科技支撑和强有力推动。”
从人血清到重组人源抗体消除人体免疫系统的排异反应,最大限度地提高药效,用药量仅为原来的千分之一重组人源抗体一直是我国抗体技术攻关的主要方向。目前,就狂犬病而言,常用的抗狂犬病毒抗体是来源于人血的抗狂犬病毒血清,从人血浆中提取制备,不但存在异源蛋白的免疫反应,而且市场供应量受血浆来源限制,并具有潜在血源污染等问题,严重影响了狂犬病的防治需求。而重组人源抗体的基因序列全部来源于人体,可以最大程度消除人体免疫系统对异源性蛋白的排异反应。根据狂犬病控制联盟和美国疾病控制与预防中心报告,全球每年因狂犬病死亡的人数高达5.5万人,即平均每10分钟有1人死于狂犬病。我国属于狂犬病的高发国家之一,近十年来每年病例数在2000-3000例,仅次于印度,居世界第二。按照标准的免疫程序(五针)注射狂犬疫苗后,80%的人群在14天左右才能产生足够量的抗体抵制狂犬病毒的侵袭,还有20%左右的人群即便打过疫苗也无法产生抗体。据悉,在主动免疫抗体产生的空当,病毒会以每小时5毫米的速度向中枢神经转移,一旦进入脑部就会最终致人发病死亡,这对于头面部、颈部或手部多处被狗咬伤的严重病人及儿童更具有杀伤力。因此,在人体没有建立起自身抗体防御系统之前,寻找到一种能马上起效且作用强大的被动性外源抗体,阻断狂犬病毒感染尤显得尤为重要。但是,由于血源来源量的限制,目前市场上抗狂犬病毒免疫球蛋白药物不能大量生产,不足50万人份的市场供应量,远远不能满足每年800万人份的需求。而且使用这种抗体,以一个60公斤的成年人计算,一次注射至少要1500元,价格比较昂贵。这些制约因素,使重组人源抗体的研发显得更为迫切。华北制药从2003年进入重组人源抗体研究领域到如今重组人源抗狂犬病毒抗体的成功研制,打破了少数国家的封锁和垄断,使我国在这一技术上达到国际领先水平。“重组人源抗体基因序列全部来源于人,就像给抗体装上了一把****,很容易获取人体的信任,与病毒主动结合,诱导我们的免疫系统把这些外来侵略者杀掉。”华北制药抗体药物研制国家重点实验室主任高健尽可能浅显地解释这项新技术:重组人源抗体的结构和人自身的抗体结构一模一样,从而能消除人体免疫系统的排异反应,最大限度地提高药效。“原来需要注射1g血源抗狂犬病免疫球蛋白,现在1mg重组人源抗狂犬病毒抗体就已足够,剂量是原来的千分之一。”
生产老百姓用得起的抗体售价可降低三分之二,带来上亿元效益“我们要生产中国老百姓都用得起的抗体”。高健称,狂犬抗体用重组方式生产将不再需要从人血中提取,从而解决了血源来源稀少的问题,价格也大幅度降低,使大批量生产成为可能。“可别小看这小小一支药,投产后初期产量预计100万人份,每人份售价即使按血源免疫球蛋白制品售价三分之一计算,每年就将给华药带来上亿元实实在在的效益。”华北制药新药研发公司总经理段宝玲说,我们希望通过重组人源抗狂犬病毒抗体的研制带动华药产业升级。技术虽然得到突破,但生产工艺一直受制于人。“如今我们在新型生物反应器技术研发上已有很大进展,正在代替过去的细胞转瓶生产工艺。”高健解释,以前疫苗生产过程中需要集中许多小转瓶培养细胞,而现在,一个50升的反应器就可以替代上千个转瓶的工作量,不仅提高了产品质量的均一性,而且能大幅提高生产能力,降低综合成本。“该技术已在多个疫苗产品的生产中进行了应用试验,成熟后可以实现国产化替代,为新抗体的大批量生产提供保障。”“重组人源抗狂犬病毒抗体的研发成功,将打开一个更广阔的产业空间,可以促进其他蛋白药物的研制及后续新抗体药物的研发。”高健透露,重组全人源抗体技术的突破将为病毒感染类疾病提供**性的治疗手段。“这有利于引领国内生物制药的技术升级与改造,实现我国在抗体药物开发技术领域的跨越式发展,改变我国生物技术药物低水平重复的局面。”创新没有终点,目前在华药抗体药物研制国家重点实验室,识别病毒能力更强的狂犬病毒抗体第二代产品正在紧张地研发中。
(凤凰网2012年7月20日)
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回复:时间:2012-08-04
假设一下,可以重组人源抗狂犬病病毒抗体,这个东西应该是IgG,(单抗),那么其他病毒等的人源抗体应该具有同等能力可以逐步开放,那么目前最有价值的应该是重组人源抗乙型肝炎抗体,(和狂犬单抗一样直接中和HBV)目前国内HBV携带者比例非常高,从研究来讲,重组人源抗乙型肝炎抗体应该会吸引更多的研究者而可能更快出现。因为我对单抗不懂,故草率单纯从这个报道,我提两个自己的读后感,第一、怀疑——这个东西真正的可行性和技术真实性;第二、真心希望人类能体外合成(发酵)人源抗体,那么目前的一些感染性疾病可以得到有效的治疗或者病情的控制。
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回复:时间:2012-08-02
展开引用sangercck假设一下,可以重组人源抗狂犬病病毒抗体,这个东西应该是IgG,(单抗),那么其他病毒等的人源抗体应该具有同等能力可以逐步开放,那么目前最有价值的应该是重组人源抗乙型肝炎抗体,(和狂犬单抗一样直接中和HBV)目前国内HBV携带者比例非常高,从研究来讲,重组人源抗乙型肝炎抗体应该会吸引更多的研究者而可能更快出现。因为我对单抗不懂,故草率单纯从这个报道,我提两个自己的读后感,第一、怀疑——这个东西真正的可行性和技术真实性;第二、真心希望人类能体外合成(发酵)人源抗体,那么目前的一些感染性疾病可以得到有效的治疗或者病情的控制。......传染性疾病类的病毒中,有部分是会产生病毒的变异,HIVHBV就是其中之一,这种情况增加了研制抗HIVHBV人源抗体的难度。抗狂犬单抗国外也在临床研究中,比中国走的更早一些,技术上是可行的;由于狂犬病毒基因型别较多,糖蛋白的序列并不十分保守,所以华药和Crucell的产品都属于鸡尾酒疗法,含2种单抗,不知其覆盖面如何。
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回复:时间:2012-07-31
展开引用sangercck假设一下,可以重组人源抗狂犬病病毒抗体,这个东西应该是IgG,(单抗),那么其他病毒等的人源抗体应该具有同等能力可以逐步开放,那么目前最有价值的应该是重组人源抗乙型肝炎抗体,(和狂犬单抗一样直接中和HBV)目前国内HBV携带者比例非常高,从研究来讲,重组人源抗乙型肝炎抗体应该会吸引更多的研究者而可能更快出现。因为我对单抗不懂,故草率单纯从这个报道,我提两个自己的读后感,第一、怀疑——这个东西真正的可行性和技术真实性;第二、真心希望人类能体外合成(发酵)人源抗体,那么目前的一些感染性疾病可以得到有效的治疗或者病情的控制。......最终会像重庆啤酒的临床一样。。。。过不了三期!!
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回复:时间:2012-07-27
展开引用beagle99我是专注于抗体结构优化的,一点不看好这个项目的成功。不信大家3-5年后再看。N年前我获悉一个朋友所在的成都康弘药业集团股份有限公司做的一个项目是把Fc和EGFR受体融合起来(那个药物蛋白的命名是KH903,网上可以查到相关资料),大概想靶向血液内的VEGF吧,我觉得这种设计从开始就是错的!可奇怪的是,据网上报道,这个项目居然还“成功入选国家“重大新药创制”科技专项”,2009年还开始了I期临床!但至今毫无进一步的消息,其结果可想而知,早被我料中。有人想知道为什么我很早就算死了这个项目不可能成功吗?......洗耳恭听。。。
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回复:时间:2012-07-30
eiffel抗狂犬单抗国外也在临床研究中,比中国走的更早一些,技术上是可行的;由于狂犬病毒基因型别较多,糖蛋白的序列并不十分保守,所以华药和Crucell的产品都属于鸡尾酒疗法,含2种单抗,不知其覆盖面如何Crucell,单抗的抗狂犬病毒能力还是不错的,CVS,中国街毒,都有一定的保护力
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回复:时间:2012-07-25
展开引用beagle99我是专注于抗体结构优化的,一点不看好这个项目的成功。不信大家3-5年后再看。N年前我获悉一个朋友所在的成都康弘药业集团股份有限公司做的一个项目是把Fc和EGFR受体融合起来(那个药物蛋白的命名是KH903,网上可以查到相关资料),大概想靶向血液内的VEGF吧,我觉得这种设计从开始就是错的!可奇怪的是,据网上报道,这个项目居然还“成功入选国家“重大新药创制”科技专项”,2009年还开始了I期临床!但至今毫无进一步的消息,其结果可想而知,早被我料中。有人想知道为什么我很早就算死了这个项目不可能成功吗?......康弘的VEGF-trap概念上没有什么问题,国外的Abatacept刚上市,康弘算跟的比较早的。愿闻内幕。。
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回复:时间:2012-08-02
狗咬了以后,就可能会给人接种狂犬病毒,这个时候,第一时间应该注射抗狂犬血清(抗体),快速中和病毒,并接种狂犬疫苗;所以人源化狂犬抗体,从道理上是没有问题的;至于效果如何,临床后可知。狗咬了,是当时就知道的;而你什么时候感染了乙肝病毒,一般要等到体检或者发病才知道,是否发病也是因人而异、或有因人而异的潜伏期。乙肝病毒感染后,往往整合到肝细胞染色体上,即使用抗病毒药物杀灭或一致了血液中的游离病毒,一段时间还可能出现反跳,也即整合在染色体上的病毒序列通过转录又会下来继而包装成完整病毒颗粒。“人源化乙肝病毒抗体”,在乙肝患者治疗中,能否有效中和乙肝病毒发挥疗效?不会吧。
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回复:时间:2012-08-05
实验性药物“ZMapp”改善了埃博拉患者的症状2014-08-05http://infect.dxy.cn/article/82423抗体治疗急性病毒感染,可能是有前途的。
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