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现在很多上市或者在研的小分子和大分子，多是靶向细胞膜表面或者体液中过多的蛋白分子，通过疾病病灶特异性筛选，我们一般认为这种拮抗或激动功能具有相对的特异性，目的明确。想和大家探讨的是，从细胞膜到细胞质再到细胞核内的级联信号通路，在筛选候选靶点的时候是沿着信号通路从上往下筛选，还是从下往上筛选。比如TGFbeta通过受体控制着细胞内的众多信号通路，生理和病理功能也是多种多样，那在试图抑制某一信号通路产生的效应，是从TGF拮抗开始，从TGFR开始，从下游信号通路的中间分子开始，从末端转录因子开始，抑或是从最后促进分泌的蛋白质分子入手。这样不同顺序开发的优劣在哪里？
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