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Activation of PKC through G protein coupled receptor
G-proteincoupledreceptors(GPCRs)transduceavarietyofsignalsfromtheextracellularenvironmentacrosstheplasmamembrane.OneofthecommonsignalingsystemsutilizedbyGPCRsactivatesproteinkinaseC(PKC),aubiquitousfamilyofserine/threonineproteinkinases.ThepathwayleADIngtoPKCactivationstartswithaclassofGPCRsthatinteractwithandactivateGqG-proteinswhenthereceptorhasagoNISTligandbound.GPCRsthatactthroughGqincludesomemuscarinicacetylcholinereceptors,manypeptidereceptors,andthe5-HT2SEROtoninreceptors.ActivatedGqwithGTPboundactivatesitsdownstreamtargetphospholipaseC(PLC)tohydrolyzethemembranelipidPIP2,producingIP3anddiacylglycerol(DAG).IP3iswater-solubleanddiffusesthroughthecytoplasmtotheER,whereitbindstoandopensacalciumchannel,releasingcalciumstoresfrominsidetheERintothecytoplasm.Calciumaltersmanycellularprocesses,inpartbybindingtoregulatoryproteinssuchascalmodulinandcalcineurin.TheinteractionofbothDAGandcalciumwithPKCactivatesitskinaseactivityandthephosphorylationofmanydifferentproteintargetsalterstheiractivity.TheinvolvementofPKCincellularproliferationandthecellcycleisindicatedbytheactivityoftumorpromoterslikephorbolestersasPKCactivators. Contributor:GlennCroston,PhD REFERENCES:
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