NatCommun：研究发现与LDL胆固醇结合的关键蛋白

耶鲁大学领导的研究小组确定了一种在血管LDL胆固醇积聚中起重要作用的蛋白质。研究人员说：“这一发现可能产生一种阻断LDL积累的治疗策略，这可以帮助预防或减缓导致心脏病的动脉堵塞”。

该研究于11月21日在“NatureCommunications”杂志上发表。

当体内某些蛋白质（称为脂蛋白）与血液中的脂肪结合并将脂肪转运到细胞时，动物的血管就会被脂肪和胆固醇阻塞。科学家起初就认为LDL受体分子负责细胞内的LDL转运。但是鉴于一些缺乏LDL受体的个体仍然具有高水平的LDL，所以关于机制的问题仍然存在。

为了鉴定机制，研究小组筛选了来自内皮的超过18000个基因（来自人血管的内层）。他们检查了LDL转移到内皮细胞内积累过程中可能涉及的基因。

研究人员发现，称为ALK1的蛋白质有助于LDL进入细胞的途径选择。资深作者威廉·塞萨和药理学教授阿尔弗雷德·吉尔曼说：“我们已经证实ALK1直接与LDL结合”。该团队还确定“LDL-ALK1途径”，有助于LDL从血液转运到组织中。

Sessa说：“ALK1在LDL积累中的作用在以前是未知的”。

他指出：“ALK1作为LDL结合蛋白的发现意味着它可能启动动脉粥样硬化的早期阶段”。如果我们能找到一种小分子或抗体来阻止ALK1的方法，它可以与降脂策略结合使用。

目前的降脂策略包括他汀类药物，其靶向血液中的LDL胆固醇水平。

Sessa指出：“阻断ALK1的治疗剂将是降低动脉粥样硬化负担的独特策略，并且与降脂治疗有协同作用”。

由血管损伤引起的心脏疾病是全世界死亡的主要原因。