本文亮点：

Lpcat3和磷脂重塑能够调节小肠干细胞增殖

缺失Lpcat3会增强胆固醇合成

过量的胆固醇会增强小肠干细胞增殖

Lpcat3缺失以及胆固醇合成增加会促进肿瘤形成

脂质等细胞构建原材料的充分供应是细胞增殖的先决条件，但是饮食中过量的脂质可能会增加癌症风险。尽管已经存在这些联系，膜成分组成、小肠干细胞增殖与肿瘤发生之间的调控关系仍然不清楚。来自美国UCLA的研究人员在他们发表在国际学术期刊CellStemCell上的新研究中从脂质和胆固醇动态平衡调控的角度对其中的关系进行了深入揭示。

在这项研究中，研究人员发现膜磷脂重塑与胆固醇合成之间存在意想不到的联系，他们发现胆固醇本身可以作为促细胞增殖剂刺激小肠干细胞增殖。抑制磷脂重塑酶Lpcat3能够增加膜的饱和度，刺激胆固醇的生物合成，进而促进小肠干细胞增殖。对于缺失了Lpcat3的类器官和小鼠来说，通过药物抑制胆固醇合成可以使肠隐窝的过度增殖恢复正常。相反，增加细胞内胆固醇含量会刺激肠隐窝类器官的生长，饮食提供过量的胆固醇或者通过SREBP-2表达增加内源性胆固醇合成都会促进体内小肠干细胞增殖。除此之外，研究人员还发现干扰Apcmin小鼠体内Lpcat3依赖性的磷脂和胆固醇动态平衡会显著促进肿瘤形成，。

总得来说，这些结果发现了能够调节小肠干细胞增殖和肿瘤形成的一个重要的磷脂-胆固醇轴，从脂质和胆固醇动态平衡调节的角度揭示了隐藏的可能原因。