rosiglitazone竟然可与鼠源乳xian癌细胞表面一种叫做BMP2的蛋白分子结合，将乳xian癌细胞进一步转化成脂肪细胞。

乳xian癌一直折磨着数以千万的乳xian癌患者，目前临床诊治乳xian癌，一般采用钼靶拍摄加组织活检来诊断乳xian癌，临床治疗一般采用手术切除、放疗和化疗。虽然目前对临床常见的三大类乳xian癌均有相应配套的诊治方案，但其治疗效果仍差强人意，近日来自瑞典的一个研究团队可以说是脑洞大开，竟然利用一种现有抗癌药加治疗糖尿病的药物成功实现了乳xian癌细胞向脂肪细胞的转变，这一研究的最xin进展发表于近期的《CancerCell》杂志。

在了解这一套“组合拳”之前我们先来认识一下这一“组合拳”的构成以及其内在的转化机制。首先，此次研究人员使用的抗糖尿病药物为rosiglitazone，这个抗糖尿病药物具有一个很神奇的作用：当研究人员从乳xian癌小鼠身上分离出乳xian癌细胞后，对其施以rosiglitazone，结果研究人员惊奇地发现，这种抗糖尿病药物竟然可与鼠源乳xian癌细胞表面一种叫做BMP2的蛋白分子结合，将乳xian癌细胞进一步转化成脂肪细胞！

体外实验成功了，但体内实验却困难重重，这是因为当癌细胞存于一个完整的生命体时，其还受到其他信号通路的调节，也就是“矛与盾”的影响，这里的“矛”就是抗糖尿病药物，促进乳xian癌细胞向脂肪细胞的转化，而体内的“盾”我们还不太明确，研究人员利用RNA测序技术对乳xian癌细胞进行了测序，发现TGF-β信号在其中起到关键的调节作用，抑制癌细胞向脂肪细胞的转化，因此，研究人员使用了另一种名为trametinib的抗癌药，该药于2013年被FDA批准上市，其本质为MEK抑制剂。

为了验证这一“组合拳”在动物体内的作用，研究人员将染有绿色荧光蛋白的乳xian癌细胞注入小鼠体内，并确保肿瘤发生远处转移。随后研究人员将这些肿瘤小鼠分为4组，分别为：trametinib+rosiglitazone组、trametinib、rosiglitazone和对照组，在培养一段时间后研究人员对4组小鼠进行了分析。

单独使用rosiglitazone的小鼠与对照组类似，肿瘤侵袭及其形态并没有太大改善，单独使用trametinib小鼠肿瘤组织明显缩小，肿瘤侵袭力明显减弱，但其作为一种上市的抗癌药产生如此疗效并不稀奇。而trametinib+rosiglitazone组，肿瘤组织明显弱小，侵袭力同样减弱，但随后的病理学分析结果令研究人员倍感惊喜：肿瘤细胞竟然真的转化成了脂肪细胞！

这一发现真的令研究者惊掉下巴，看似毫不相关的两种药物竟然产生如此神奇的效果。研究人员将这套“组合拳”应用于人体肿瘤参试者当中，结果仍然得到类似的效果！这说明这一“矛盾”相克的组合药物联合确实可以实现乳xian癌细胞向脂肪细胞的转化，同时由于脂肪细胞并不具有再次分裂的能力，这一大大提高了这一组合使用的安全性。（转化医学网）