国家自然科学基金项目查询批准号90713040学科分类天然药物化学(H3002)负责人胡金锋职称研究员单位名称华东师范大学资助金额70万元项目类别重大研究计划起止年月2008年01月01日至2010年12月31日主题词klotho基因;细胞模型;天然产物;小分子探针;抗脑衰老附注说明Klotho基因是一个衰老抑制基因.研究表明衰老及其相关疾病与klotho基因的突变和表达量降低有关.在小鼠体内过量表达该基因可以延长小鼠有效寿命,改善衰老相关症状.因此体内调节klotho基因的表达可能对衰老及其相关疾病的防治具有重要意义.本项目采用化学生物学技术研究klotho基因的衰老抑制功能;建立klotho启动子激活剂的高通量细胞筛选模型,并运用该模型对中药羌活天然产物样品库进行筛选,发现对靶标klotho基因有调控作用的天然活性成分;开展生物活性成分的分离/纯化/富集和化学结构鉴定;进而以活性天然产物为小分子探针研究klotho基因表达及抗脑衰老的功能;该研究工作为寻找新型的防治脑衰老药物提供新的线索和科学依据.成果序号课题类型参与人0中药羌活甲醇提取物中多种苷类化学成分的研究会议尤梅,赵芸,胡金锋*1两种菊科植物化学成分及其生物活性的研究会议李序文,翁亮,郭子涛,赵政,张红锋,胡金锋*2利用天然产物为小分子探针开展脑衰老疾病的化学基因组学研究会议胡金锋,赵芸,吴世标,胡应和,樊慧,王栋,张振3中药秦艽中环烯醚萜苷和三萜成分及其抗肿瘤活性的研究会议樊慧,赵芸,王冀,臧毅,胡金锋4楝科植物中含过氧(羟)基化学成分及其生物活性研究会议翟文珠,胡金锋,吴世标,赵芸,苏静静5中药羌活抗脑衰老和抗脑肿瘤活性成分的研究会议胡应和,王栋,吴普,胡金锋,朱慧彦,吴世标,沈倩6苦楝皮中抗肺癌细胞增殖活性成分的研究会议鲍秋颖,夏钢,吴世标,王文宣,胡金锋7丽娃河菹草化学成分的研究会议叶淼,刘书婷,翟文珠,胡金锋*8小秦艽化学成分及其生物活性的研究会议樊慧,王冀,张红锋,胡金锋*9苦楝和川楝的化学成分及其抗人肿瘤细胞增殖作用的研究会议吴世标,苏静静,孙莲慧,鲍秋颖,郭子涛,张胜萍,王传贵,赵政,夏刚,胡金锋*10中药绞股蓝倍半萜化学成分及其生物活性的研究会议胡金锋,樊慧,赵芸,张振,王栋11一种新的M1激动剂对早老素双敲除小鼠部分神经退行性症状的影响会议王栋,赵芸,吴世标,翟文珠,尤梅,苏静静,胡金锋,胡应和12利用天然产物调控脑功能基因的研究会议胡金锋13低于200μg的微量天然产物能鉴定其化学结构吗?会议胡金锋14大红钓钟柳抑制生物膜活性成分的研究会议赵芸,Matt,胡金锋,Gary,Goering,Eldridge,叶淼15蜡梅中萜类和生物碱类化合物的研究会议王文宣,胡金锋*16缝裂木层孔菌中多羟基甾醇类化合物的研究会议臧毅,樊慧,赵芸,胡金锋*17ChemicalBiologyofNaturalProducts:FromGenometoDrugDiscovery会议胡金锋18AntiproliferativeandapoptoticsesquiterpenelactonesfromCarpesiumfaberi期刊WengLiang,PangFei,LiXu-Wen,ZhaoYun,LiuJian-Hui,GaoXue,HuJin-Feng,ZhangHong-Feng19TriterpenoidsandsteroidsfromthefruitsofMeliatoosendanandtheircytotoxiceffectsontwohumancancercelllines期刊Shi-BiaoWu,Jing-JingSu,Lian-HuiSun,Jin-FengHu*20AnewdimericfuranocoumarinfromNotopterygiumincisum期刊Yu,YiHua,Hu,JinFeng,Hu,YingHe,Wu,ShiBiao21SteroidsfromtheleavesofChineseMeliaazedarachandtheircytotoxiceffectsonhumancancercelllines期刊Zhao,Yun,Xia,Gang,Hu,Jin-Feng,Zhu,Jing-Jing,Wu,Shi-Biao,Hu,Ying-He,Ji,Yan-Ping22Fructose-derivedcarbohydratesfromAlismaorientalis期刊Zhao,Yun,Wang,Dong,Zhang,Zhen,Hu,Ying-He,Hu,Jin-Feng,Gao,Hong23AntiproliferativeandApoptoticActivitiesofLinearFurocoumarinsfromNotopterygiumincisumonCancerCellLines期刊Wu,Shi-Biao,Wen,Ying,Zhang,Hong-Feng,Hu,Jin-Feng,Pang,Fei,Zhao,Zheng24Naturalanti-HIVagents期刊StarksCourtneyM.,FanHui,EldridgeCaryR.,HuJin-Feng,HugheyHeidi25ChemicalconstituentsfromSaussureacordifolia期刊Zhao,Yun,Zhao,Zheng,Hu,Jin-Feng,Li,Xu-Wen,Guo,Zi-Tao26AntibiofilmPhenylethanoidGlycosidesfromPenstemoncentranthifolius期刊Starks,CourtneyM.,Ye,Miao,Hu,Jin-Feng,O'Neil-Johnson,Mark,Norman,VanessaL.,Rice,StephanieM.,Eldridge,GaryR.,Zhao,Yun,Goering,MattG.27GynostemosidesA-E,megastigmaneglycosidesfromGynostemmapentaphyllum期刊Hu,Jin-Feng,Ji,Yan-Ping,Zhao,Yun,Zhang,Zhen,Zhang,Wei,Wang,Chuan-Gui28NewGuaianeSesquiterpenesandFuranocoumarinsfromNotopterygiumincisum期刊O'Neil-Johnson,Mark,Hamann,MarkT.,Hu,Jin-Feng,Fan,Hui,Peng,Jiang-Nan,Wu,Shi-Biao,Zhao,Yun,Starks,CourtneyM.,Hu,Ying-He29Lamellarinsandrelatedpyrrole-derivedalkaloidsfrommarineorganisms期刊Hu,Jin-Feng,Fan,Hui,Hamann,MarkT.,Peng,Jiangnan30High-throughputnaturalproductchemistrymethodsandtheapplicationofthecapillaryNMRprobe期刊HuJinfeng,YuYihua,Eldridge,GaryR.,O'Neil-Johnson,Mark31ChemicalconstituentsfromthefruitsofSonneratiacaseolarisandSonneratiaovata(Sonneratiaceae)期刊Wen,Ying,Hu,Jin-Feng,Li,Xu-Wen,Wu,Shi-Biao,Zhao,Yun,Zhao,Zheng32CytotoxicTriterpenoidsandSteroidsfromtheBarkofMeliaazedarach期刊Shi-BiaoWu,Qiu-YingBao,GangXia,Jin-FengHu*33TriterpenoidsandIridoidGlycosidesfromGentianadahurica期刊HuiFan,YiZang,ZhengZhao,Jin-FengHu*摘要结题摘要Klotho基因是一个衰老抑制基因.研究表明衰老及其相关疾病与klotho基因的突变和表达量降低有关.在小鼠体内过量表达该基因可以延长小鼠有效寿命,改善衰老相关症状.因此体内调节klotho基因的表达可能对衰老及其相关疾病的防治具有重要意义.本项目采用化学生物学技术研究klotho基因的衰老抑制功能;建立klotho启动子激活剂的高通量细胞筛选模型,并运用该模型对中药羌活天然产物样品库进行筛选,发现对靶标klotho基因有调控作用的天然活性成分;开展生物活性成分的分离/纯化/富集和化学结构鉴定;进而以活性天然产物为小分子探针研究klotho基因表达及抗脑衰老的功能;该研究工作为寻找新型的防治脑衰老药物提供新的线索和科学依据.

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