2021-07-22如何制造大小均一的海藻酸钠水凝胶微球

海藻酸钠微球的制备方法微球的制备方法是给药途径选择和控制药物释放的关键。目前，海藻酸钠微球的制备方法主要有乳化离子交联法、微乳法、复凝聚法、锐孔凝固浴法、静电滴法，以及对上述方法的改良制法等。1.乳化离子交联法该法系指将药物与海藻酸钠溶液混合均匀后滴加至一定的油相中搅拌，制得W/O乳剂，然后加入离子交联剂交联固化，搅拌，分离得载药微球[4]。刘善奎等[5]利用此法制备了DNA疫苗海藻酸钠微球，李国明等[6]在交联固化后，继续与壳聚糖溶液反应制备了盐酸阿米替林海藻酸钠-壳聚糖微球。Ramesh等[7]改良此法，制备了利心平海藻酸钠-甲基纤维素（MC）共混微球，研究表明，随着微球中MC量的增加，微球的吸水性降低，MC的量与微球的释药速率有一定的关系，这类微球密度较低，可以在胃环境下保留12h以上，有效地提高了利心平的生物利用度。2.微乳法此法系将一定量的海藻酸钠、药物溶于蒸馏水中搅拌互混，在超声和高速搅拌的条件下将一定量混合液逐滴加入到油相中，形成微乳体系。再将CaCl2溶液逐滴加入到上述混合液中，继续搅拌，进行洗涤，冷冻干燥保存，即得海藻酸钠载药微球。该法多用于磁性微球的制备，以获得粒径小、均匀、靶向性强的载药磁微球。颜秋平等[8]应用该法制得具强磁响应性和缓释效果的阿霉素磁性纳米微球，研究发现此微球粒径小，分散性好，具磁靶向功能，有望成为一种优良靶向肿瘤的药物载体。苏科等[9]对此法进行了进一步改良，在已获得的阿霉素磁性微球基础上，又加入水溶性二亚胺和单抗人转蛋白进行旋转混合，分离、冷冻干燥后获得了人转铁蛋白修饰海藻酸钠载阿霉素药物纳米微球（TDA）。此外，Chuah等[10]在此基础上改进，应用甲基纤维素乳化法联合外部凝胶法制得了大小均一的海藻酸钠微球。3.复凝聚法由于海藻酸钠为阴离子聚合物，可与阳离子聚合物用复凝聚法制备复合微球。目前常用来与海藻酸盐复凝聚成球的主要有壳聚糖，此外还常与聚赖氨酸一起制备复合微球。这样得到的微球的膜壁强度较强，适合实际应用。此法系将海藻酸钠固体用蒸馏水溶解并分散均匀，加入表面活性剂，继续搅拌形成W/O型乳液。将壳聚糖以乙酸溶解，再加入CaCl2及药物于分液漏斗中，搅拌下逐滴加入到上述W/O型乳液中。加入戊二醛固化后，加正丁醇，充分振摇后放置，离心得沉淀物，即为壳聚糖-海藻酸钠载药微球。李柱来等[11]以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料，在乳化体系中以复凝聚法制备头孢曲松微球，该微球具有良好的溶胀和缓释性能。王津等[12]应用复凝聚法制备了出球形度好，均匀圆整，粒径小，包封率较高，稳定性较好和具明显缓释作用的布洛芬壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。4.锐孔凝固浴法该法系将药物加入到海藻酸钠溶液中，搅拌均匀，将混合物通过注射器或微孔硅胶管滴入到CaCl2溶液中，搅拌固化，分离微球移至壳聚糖溶液中，继续搅拌交联，分离微球并用蒸馏水洗涤干燥后得载药微球。高春凤等[13]应用此法制得雷公藤多苷提取物壳聚糖-海藻酸钠缓释微球，研究表明海藻酸钠浓度、壳聚糖浓度、CaCl2浓度以及海藻酸钠和药物质量之比对包埋率、载药量和体外释放均有影响，而交联固化时间对包埋率和载药量有影响，对体外释放影响不明显。黄岚等[14]将阳离子-β环糊精聚合物（CP-β-CD）与胰岛素形成复合物后，制备了含有此复合物的海藻酸钠/壳聚糖微球系统，并应用于胰岛素口服系统，结果表明CP-β-CD的加入，能有效的提高胰岛素的包封率以及在模拟肠液中的释放，是一种非常有前景的胰岛素口服制剂的助剂。5.静电滴法该法系将囊材与药液搅拌混合，搅拌条件下加进海藻酸钠溶液，在注射器推动力和电场力作用下，原料液滴入低温CaCl2溶液，迅速固化，形成海藻酸钙凝胶微球，浸泡，清洗，真空避光室温干燥。谷继伟等[15]用此法制得粒径小于1mm的奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。满意请采纳谢谢展开