一个国际科学家小组已经发现了化合物如何阻断皮瓣核酸内切酶1(FEN1)-DNA损伤反应中的关键酶类和癌症治疗的潜在靶点。在健康的人DNA复制和DNA修复期间形成具有单链末端的分支或拍打的DNA。这些单链皮瓣可以通过酶如皮瓣内切核酸酶1(FEN1)除去，以将DNA的完整性恢复到其双链状态。

在癌细胞中已经观察到更高水平的FEN1，具有临床上更差的预后3并且这些细胞更依赖于该修复酶，尤其是在没有其他支持性DNA损伤应答蛋白的情况下。当FEN1被阻断时，这些后面的细胞对敏感和死亡-这个术语称为合成致死率。防止像FEN1这样的酶的作用可能是选择性杀死这种癌细胞的一种方法。

来自谢菲尔德大学，PelagoBioscience和AstraZeneca的合作，跨学科科学家团队详细描述了之前确认的抑制剂4结合和阻断FEN1的方式，以提供有关如何预防蛋白质功能的线索。通过对FEN1抑制对DNA损伤反应中细胞功能的影响的详细研究补充了这一点。

谢菲尔德大学化学系的JaneGrasby教授领导了研究小组，其研究结果于今天(2016年8月15日，星期一)在NatureChemicalBiology上发表。“我们多年来一直致力于理解FEN1在人类DNA复制和修复中的作用的秘密，”格拉斯比教授说。“我们与阿斯利康合作并将这些知识用于潜在干预严重的人类疾病，这对我们来说是一种令人兴奋的特权。”

在阿斯利康，该合作由阿斯利康创新医学和早期发展生物技术部门的SteveDurant博士，CliffJones博士和WillemNissink博士领导。

杜兰特博士说：“这是我们，谢菲尔德大学和生物技术公司Pelago之间的精彩合作。“它确实增强了我们对先前确认为FEN1抑制剂的特定化合物如何起作用的理解。这一见解有助于我们开发阻断核酸酶的方法，核酸酶是细胞DNA损伤应答中的关键酶系列，也是阿斯利康的关键战略领域之一。关注肿瘤学药物开发。“