最近一项新研究揭示了为何有些血液癌症病人会抵抗癌症治疗中所使用的类固醇药物，比如地塞米松。来自英国格拉斯哥大学的科学家们发现RUNX1基因的异常活性会干扰信号分子的作用从而引起癌细胞抵抗类固醇。该研究表明关闭该基因的药物或可逆转这类病人对药物的抵抗。

相关研究结果发表在国际学术期刊JournalofCellularBiochemistry上。

RUNX家族基因能够通过调节其他基因的活性帮助维持健康的血细胞生成过程。RUNX1发生功能异常在多种类型的白血病和淋巴瘤中都会出现。在该研究中研究人员借助人类淋巴瘤细胞和淋巴瘤小鼠模型确定了RUNX1在癌症发育中的作用。

他们发现RUNX1的开启和关闭能够决定对癌细胞生长的促进或抑制。该基因的表达产物能够改变鞘脂分子的平衡，这种脂质分子存在于细胞膜能够调节细胞的程序性死亡。

该研究发现当RUNX1出现表达异常，刺激细胞生长和存活的1-磷酸鞘氨醇合成会大大增加，而促进细胞死亡的神经酰胺合成会下降。这一发现帮助解释了为何病人会抵抗地塞米松，这种类固醇药物能够通过诱导淋巴瘤细胞中鞘脂分子的合成促进细胞死亡达到治疗癌症的效果。

JamesNeil教授表示：“RUNX1的异常表达会让淋巴瘤细胞抵抗地塞米松，表明关闭该基因的药物或许可以逆转病人对地塞米松产生的抵抗。因此RUNX1抑制药物与类固醇药物联合使用或可解决治疗抵抗问题，不过这还有待于进一步验证。”（生物谷Bioon.com）

DOI:10.1002/jcb.25802

Runx1OrchestratesSphingolipidMetabolismandGlucocorticoidResistanceinLymphomagenesis

A.Kilbeyetal.