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独特型(idiotype)
指同一个体不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子可变区有不同的抗原特异性,由此而区分的型别称为独特型。独特型抗原决定簇主要是由于超变区的氨基酸的差异决定的。
本世纪中叶,人们发现将Ig注入同种或异种动物体内可诱导产生抗Ig的抗血清。随后发现了在Ig分子上有两类抗原决定簇,即同种型和同种异型。1955年Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特异性时,发现抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用无关的其它骨髓瘤蛋白或正常人Ig充分吸收后,仍然与最初用作免疫原的那种骨髓瘤蛋白起反应,他们把存在于Ig上这种新的抗原特异性称为“个体”抗原特异性(individual'antigenicspecitficities)。
中文名
独特型
外文名
idiotype
条件
同一个体
意义
有不同的抗原特异性
指同一个体不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子可变区有不同的抗原特异性,由此而区分的型别称为独特型。独特型抗原决定簇主要是由于超变区的氨基酸的差异决定的。
本世纪中叶,人们发现将Ig注入同种或异种动物体内可诱导产生抗Ig的抗血清。随后发现了在Ig分子上有两类抗原决定簇,即同种型和同种异型。1955年Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特异性时,发现抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用无Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特异性时,发现抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用无关的其它骨髓瘤蛋白或正常人Ig充分吸收后,仍然与最初用作免疫原的那种骨髓瘤蛋白起反应,他们把存在于Ig上这种新的抗原特异性称为“个体”抗原特异性(individual'antigenicspecitficities)。
1963年Oudin等用伤寒沙门氏菌免疫50只家兔,将其中一只家兔血清中分离的抗伤寒沙门氏菌抗体作为免疫原,免疫正常家兔,并分离其血清得到抗抗体。研究发现,这种抗抗体只能与作为免疫原的抗伤寒少门氏菌抗体发生常常反应,但不能与其余49只伤寒沙门氏菌免疫家兔的血清发生沉淀反应,也不能与其它抗原免疫家兔血清或正常家兔血清发生反应。上述结果表明,这只家兔产生的抗伤寒沙门氏菌抗体具有特殊的抗原决定簇,它既不同于其它个体(家兔)针对同一抗原(伤寒沙门氏菌)所产生抗体分子上所具有的抗原决定簇,也不同于同一个体针对不同抗原所产生抗体分子上的抗原决定簇,Oudin将这种不同于同种型(isotype)和同种异型(allotype)的抗原决定簇称为idiotype,意为个体基因型。后来人们发现,在在多数情况下,不同个体针对同一抗原的抗体存在着交叉反应,因此不再认为idiotype有严格的个体差异。idiotype现译为独特型。随着名次化学的研究进展,进一步了解到独特型存在于Fab段,它是编码抗体可变区基因的标记。
独特型主要是通过抗独特型抗体(anti-idiotypicantibodi
es,αId)的血清方法来进行分类的。
(一)结合点相关独特型和骨架区相关独特型
通过观察用αId对抗体与相应抗原分子结合是否有抑制作用,可将独特型分为两类:对抗原和抗体的结合有抑制作用的独特型,称为结合点相关独特型(idiotypesassociatedwithcombiningsite);对抗原和抗体的结合无抑制作用的独特型,称为骨架区相关的独特型(frameworkassociatedidiotypes)。
(二)私有独特型和交叉反应性独特型
1.私有(或个体)独特型
私有独特型(individualId,IdI)是指某一特异的抗体分子所特有的独特型,一般认为V区中D基因片段所编码的CDR3与此关系较为密切。
2.交叉反应性独特型
交叉反应性独特型(cross-reactiveidiotype,CRI或IdX)是指来自不同个体但具有相同特异性Ab或TCR上的独特型,也可以是来自不同种动物具有相同抗原特异性抗体上的独特型。V基因片段编码的CDR2区域中的某些氨基酸序列(如54、55位氨基酸)常与IdX有关,极少数IdX与重链骨架区和J基因片段所编码的氨基酸序列有关。例如:用葡聚糖(Dextran)免疫BALB/c小鼠制备的两组抗葡聚糖单克隆抗体J558和M104,所有单克隆抗体轻链为λ型,这两组单克隆抗体之间除具有IdX外,各自还具有IdI。它们的交叉反应独特型定位于可变区中的HR(CDR)2;而IdI则定位于HR(CDR)3。换言之,两者在HR2具有共同的抗原决定簇,而在HR3的抗原性彼此不同。
(三)常规性独特型和调节性独特型
1.常规性(或传统性)Id(conventionalidiotypes)
这种Id在机体免疫应答过程中不发生变化,主要存在于天然抗体和自身抗原受体上,前者是由遗传获得,后者在个体发生时已产生了免疫耐受。因此这种Id在机体内的含量很低,不能激活它们的互补性克隆的增殖,在免疫调节上也无重要作用。
2.调节性Id(regulatoryidiotypes)
这种Id主要存在于外源性抗原刺激产生的抗体分子上,可激活互补克隆的增殖,在机体免疫应答过程中可发生改变,并参与机体对抗原应答的调节作用。
1974年Jerne提出把抗原决定簇称为表位(epitope,E),抗体分子上与E互补的结合部位称为补位(paratope,P)。Jerne假设一个表位可被若干种补位以不同的精密度所识别,同样,一种补位可被几种不同的表位所结合。Jerne把抗体分子上V区内存在的若干个表位称为独特位(idiotope,i)如il、i2等,并认为抗体的独特型是由抗体分子上所有独特位所组成。抗体分子上每个Fab段都有一个补位和一组数量约5-6个的独特位。
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