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受体学说发展史
药物的作用必须与机体内的“接受物质”(receptivesubstance)结合,才能发挥药理作用。
1878A.D.,Langley首先提出受体假说。依据阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用,Langley提出这两个药物的药理作用是通过与猫的唾液腺细胞的某一部分结合后引起的,他把体内能与药物结合的部分称为“接受物质”(receptivesubstance)。
1908A.D.,Ehrlich提出了“锁和钥匙”的药物与受体的互补关系。
1933A.D.,Clark定量阐明了药物与受体的相互作用。
1948A.D.,Ahlquist提出肾上腺素受体可分为α和β两种亚型的假设。
1950A.D.~1960A.D.,Ariens和Stephenson提出备用受体学说和速率学说。
1972A.D.,Sutherland创立第二信使学说。
1977A.D.,Greaves提出能动受体学说。
receptortheory
一种学说。受体是一种假想的概念,目前认为受体必须符合以下四相:(1)有高度选择性的激动剂;(2)有高度特异性的拮抗剂;(3)有高度敏感性的生物效应;(4)不是酶的作用底物或酶的竞争物。
受体学说在临床上也得到了广泛应用。
“受体病”就是一个应运而生的新概念。受体病是由于受体的数量和质量发生了异常改变而引起的一种病理状态。如非胰岛素依赖型糖尿病就是一个典型例证。这种病人对外源性胰岛素不敏感,用通常的注射胰岛素的方法治疗,很难奏效。
“受体学说”不断推动着药理学的发展,现已成为药理学研究不可动摇的基石。
药物产生效应至少应具备2个性质:亲和力和内在活性。
药物效应与单位时间内药物与其受体接触的总次数成正比。
受体蛋白大分子本身就存在两种类型的构象状态,即有活性的活化态(松弛型构象)R和无活性的静息态(紧密型构象)T,二者处于动态平衡,L为变构常数。药物与受体结合通过空间结构和各种近距离作用力的吸引,使受体产生塑性形变,因药物的诱导而逐渐与药物相契合。
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