RNA干扰

RNA干扰特异性阻断胰岛局部血管紧张素Ⅱ1型受体对第一相胰岛素分泌的影响

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锐赛小课堂整体项目研究篇-RNA干扰特异性阻断胰岛局部血管紧张素Ⅱ1型受体对第一相胰岛素分泌的影响
锐赛小课堂0617-105

近期,南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院内分泌科研究人员发表论文,旨在观察RNA干扰技术阻断胰岛局部血管紧张素II1型受体(AT1R)表达后db/db小鼠胰岛第一相胰岛素分泌的变化并探讨其潜在机制。研究指出,RNA干扰特异性阻断胰岛局部AT1R表达可上调GLUT-2及GCK表达,恢复第一相胰岛素分泌,这可能是AT1R阻滞剂改善胰岛分泌功能的机制之一。该文发表在2015年第05期《南方医科大学学报》杂志上。

  分离db/db和db/m小鼠的胰岛并检测AT1RmRNA和蛋白的表达。构建针对小鼠AT1R基因的RNA干扰重组腺病毒(Ad-siAT1R)及含对照序列的重组腺病毒(Ad-siControl)。将分离培养的db/db小鼠胰岛细胞分为三组:Ad-siAT1R感染组、Ad-siControl感染组、空白对照组。腺病毒感染后继续培养胰岛细胞72h。检测各组AT1R、GLUT-2及葡萄糖激酶(GCK)的表达,并用胰岛灌流系统检测胰岛素动态分泌。

  db/db小鼠胰岛中AT1RmRNA和蛋白表达水平比db/m小鼠胰岛高2倍左右(P<0.05)。腺病毒感染后,Ad-siAT1R组较Ad-siControl组胰岛AT1RmRNA表达水平下降75%,蛋白表达水平下降65%,而GLUT-2及GCK表达水平分别升高190%、121%(均P<0.05)。胰岛灌流显示:空白对照组和Ad-siControl组小鼠的胰岛素第一相分泌显著下降,仅为基础水平的1.8倍;而Ad-siAT1R组在高糖负荷后1~2min即达到最高峰值140mU/L,为基础水平的2.8倍,表明第一相胰岛素分泌明显改善。
相关链接:
http://med.wanfangdata.com.cn/Journal/dyjydxxb.aspx

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