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膜性肾病中联合检测抗磷脂酶 A2 受体的抗体和抗原益处多
磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的发现对于特发性膜性肾病(IMN)发病机制的理解可谓是里程碑式的突破。之前研究证实血清磷脂酶A2受体抗体(SAb)水平是IMN诊断、疾病活动性监测、预后判断和治疗决策的重要标志物。
SAb+患者常常也有肾小球内磷脂酶A2受体抗原(GAg)沉积。最近研究发现SAb-患者也可以检测到GAg沉积。这些研究均报道GAg+沉积率高于SAb+率。
但是GAg在IMN患者中对疾病诊断、治疗反应预测和疾病复发监测方面的意义还不清楚。此外也不清楚GAg沉积在疾病进展过程中是如何变化的。
为了解决上述疑问,南京军区总院刘志红院士团队在572例肾活检证实为IMN的患者中,用ELISA的方法检测SAb浓度,用免疫荧光的方法检测GAg沉积,进行了相关研究。文章发表于2016年10月的JASN杂志上。
结果,572例患者中有392名患者SAb+(68.5%),有180名患者SAb-(31.5%)。在392名SAb+患者中,有387名患者GAg+(98.7%)。在180名SAb-患者中,有127名患者GAg+(70.6%)。GAg+率显著高于SAb+率(89.9%:68.5%,P<0.001)。这些结果提示在诊断IMN方面GAg较SAb更可靠。并且ELISA和免疫荧光两种方法检测的结果一致。
SAb+患者较SAb-患者尿蛋白水平更高,eGFRs水平更低。与SAb-/GAg+患者(n=127)相比,SAb+/GAg+患者蛋白尿水平更高,eGFRs水平更低。这些结果提示SAb较GAg与疾病活动性和肾功能水平降低更相关。
Kaplan-Meier分析显示SAb-/GAg+患者缓解率高于SAb+/GAg+患者,24个月时累计完全缓解率分别是61.1%和35.6%。校正基线蛋白尿水平后,SAb-/GAg+患者达到完全缓解的机会仍高于SAb-/GAg+患者,危险比值HR2.1。
在52例重复肾活检的病例中,未获得缓解的患者较获得缓解的患者第一次肾活检时SAb+的比例更高。
此外,SAb+的水平在未获得缓解的患者中持续较高,但是在第二次肾活检前已获得缓解的患者中显著降低。未获得缓解的患者较获得缓解的患者第一次肾活检时GAg+的比例也更高。持续的GAg(+)沉积与疾病复发有关。
总之,该研究证实联合检测SAb水平和检测GAg沉积可能为IMN患者的诊断、治疗反应和疾病复发提供额外更多的信息。
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