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前列腺特异性抗原:泌外科恩宠几十年不衰的实验室指标
前列腺特异性抗原(PSA),相信每个泌外医生都很熟悉。它广泛地应用于临床工作中,是前列腺癌检测和检测的主要指标。
PSA的历史
在1971年PSA由Haram等人第一次从精液中发现;1979年Wang等人成功地从前列腺组织中分离和提纯;20世纪80年代开始人们认识到PSA对诊断前列腺癌的重要性,并将其逐步用于临床工作中。
PSA的生物学特点
PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白,分子量为30000~36000。它是一种丝氨酸蛋白酶,亦称人体舒血管素3,编码在19号染色体上。
血清中PSA主要以三种分子形式存在:FPSA(游离PSA)、PSA-ACT(PSA与α1-抗胰蛋白酶结合形成)和PSA-A2M(PSA与α2-巨球蛋白结合形成)。第一种约占10%到30%,第二种约占70%到90%,第三种极少(α2-巨球蛋白可把PSA完全嵌入,只有当α2-巨球蛋白完全打开时才能检测到PSA)。
PSA的生理特点
在精液中,PSA浓度可达0.5~5mg/mL,而血中PSA的浓度小于4ng/mL。因为正常情况下,大多数PSA产生后随静夜排出体外,少数进入血液循环。PSA的生理作用主要与射精的精子液化过程有关。
PSA也少量存在于其他组织,研究指出许多女性器官也可以分泌PSA,包括乳房、斯基恩腺、唾液腺(腮腺、舌下腺和下颌下腺)以及一些肿瘤组织(乳腺癌、肺癌、卵巢癌等)。
PSA临床应用的常用指标
常用的指标有TPSA(总PSA)、FPSA(游离PSA)和F/TPSA(游离与总PSA比率)。
还有一些指标也有一定意义:
PSAD(前列腺特异性抗原密度):指血清PSA值与整个前列腺体积之比。正常情况下,前列腺组织增大,血清PSA水平亦随之增高。而前列腺癌患者的PSAD更高。
PSAV(前列腺特异性抗原速度):是指每年血清PSA的变化值。这需要一个长期的随访,通常前列腺癌患者和前列腺增生患者PSAV有显著差异。
PSA-age(年龄相关PSA):年龄相关PSA是指针对不同年龄组应设定不同的PSA的正常范围,以提高在不同年龄组检出前列腺癌的特异性和灵敏度。
PSA升高提示什么?
PSA主要用于前列腺癌的监测和检测。当TPSA>10ng/mL时,往往提示前列腺癌的可能,建议前列腺穿刺等进一步检查。
而TPSA在4~10ng/mL时,这是所谓的灰区。此时,FPSA/TPSA比值可提高TPSA对前列腺癌和前列腺增生的鉴别能力。简而言之,对于PSA增高的病人,FPSA/TPSA比值越低则恶性病变的可能性越大。(PCa患者血清PSA-ACT复合物增高)
另外,其他前列腺疾病(如前列腺炎和前列腺增生)亦可升高,甚至直肠指检等相关检查后也可能增高。
值得一提的是,PSA在女性多囊卵巢综合征(PCOS)、女性多毛症、纤维腺瘤、服用雄性激素、乳房囊肿和乳腺癌等疾病中浓度均有不同程度的增高。
补充:
PCa新标志物:目前前列腺癌(PCa)的主要指标是PSA水平,但有关PCa的新标志物已经应运而生。
1.前列腺特异性膜抗原(PSMA):PSMA是存在于前列腺上皮细胞膜的Ⅱ型跨膜糖蛋白,同时还是一个大分子金属肽酶。它在前列腺癌组织中比正常的前列腺组织表达高,并且在低分化、进展期、激素难治性及转移性的前列腺癌中表达进一步增高。
2.人体舒血管素2(HK2):研究指出,前列腺癌组织的HK2表达比正常前列腺组织高。
3.研究表明,拓扑异构酶Ⅱα高表达和前列腺癌的Gleason的高评分和PSA的高水平有正向相关性;目前已经发现了数十种在前列腺癌中异常表达或具有特异性的miRNA。
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