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揭示限制含硫氨基酸摄入促进新血管形成机制
在一项新的研究中,来自美国哈佛陈曾熙公共卫生学院的研究人员发现让小鼠摄入含有较低水平蛋氨酸(一种含硫的必需氨基酸)的饮食可触发骨骼肌中的新血管形成。这一发现有助进一步认识之前的表明蛋氨酸限制饮食(methionine-restricteddiet)延长寿命和健康寿命的研究,从而提示着表明改善血管功能可能导致这些益处。相关研究结果发表在2018年3月22日的Cell期刊上,论文标题为“AminoAcidRestrictionTriggersAngiogenesisviaGCN2/ATF4RegulationofVEGFandH2SProduction”。
论文通信作者、哈佛陈曾熙公共卫生学院遗传学与复杂疾病系副教授JamesMitchell说,“限制蛋氨酸给啮齿类动物带来的益处是令人关注的,这是因为这些益处类似于卡路里限制带来的益处,但是前者没有强制限制食物摄入。”
Mitchell及其同事们之前开展的研究已表明蛋氨酸限制饮食会增加硫化氢气体的产生。这种具有臭鸡蛋气味的分子也在我们的细胞中产生,在那里,它以众多有益的方式发挥作用。其中之一就是促进新血管生长---一种被称作血管生成的过程。因此,这些研究人员决定测试蛋氨酸限制饮食与血管生成之间是否存在着直接的关联性。
他们给小鼠喂食含有限蛋氨酸且缺乏另一种含硫必需氨基酸(即半胱氨酸)的合成食物。这两种氨基酸在富含蛋白的食物(如肉类、乳制品、坚果和大豆)中的含量是比较高的。在两个月后,与摄入对照饮食的小鼠相比,骨骼肌中的毛细血管数量在摄入这种限制饮食的小鼠中增加了。
缺氧是一种得到最好描述的血管生成触发因素。当血管阻塞时,或者当在急性运动期间,氧气运送受到限制时,缺氧就在组织中发生。然而,在正常的氧气运送的情形下,蛋氨酸限制会触发血管生成,这提示着一种感知氨基酸缺乏的通路而不是缺氧参与其中。这些研究人员鉴定出氨基酸感知激酶GCN2和转录因子ATF4是蛋氨酸限制触发血管生成所必需的。
这些发现可能为未来调节血管生成提供重要的新靶标。取决于临床情况,这可能包括在衰老期间或在需要改善缺血组织血流的血管疾病的情况下促进血管生成,或者抑制阻止血管生成,从而可能阻止肿瘤生长。
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