近年来，局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）和/或激素耐药肾病综合征（SRNS）的一些相关致病基因已经被确定，包括近期发现的引起奥尔波特病（AD）或薄基底膜肾病（TBMN）的Ⅳ型胶原基因突变。然而，随着越来越多的致病基因的发现，目前并没有针对这些基因的简易的批量测序技术。

为此，来自英国朴次茅斯的威塞克斯肾脏中心的Gast教授等通过引入新一代测序技术（NGS）对成人原发性FSGS或SRNS患者进行了测序，以揭露成人原发性FSGS/SRNS患者致病基因的分布。研究成果于2015年发表在NephrolDialTransplant。

该研究招募入组了威塞克斯肾脏中心的76个家庭中的81名成人原发性FSGS或SRNS患者，其中24家庭有肾脏疾病家族史。该研究设计和应用了特异性的涵盖39个FSGS/SRNS致病基因（包括COL4A3-5）的NGS芯片。

研究结果从9个家庭中确认致病突变10例（诊断率12%，6例有家族史），可能的致病突变16例（联合诊断率20%）。即，具有致病突变的患者中有家族史的占总数的22%，没有家族史的占10%。

研究结果从6个家庭的8名患者中发现了COL4A3-5突变，占总致病突变基因例数的56%，并且，这其中的6名患者被诊断为AD、2名为TBMN。

此外研究还显示：38%患有家族性FSGS和3%患罕见FSGS的家庭中发现了胶原蛋白突变，其中的一半是COL4A5突变。有胶原蛋白突变的患者表现为更年轻、更可能有家族病史、血尿及肾小球基底膜异常。

综上，本研究结果表明，Ⅳ型胶原蛋白基因突变（包括COL4A5）常常出现于FSGS患者，尤其是在有肾病家族史的患者。因此，通过NGS对可疑患者进行简单的基因测序有助于FSGS的早期诊断。