第二十四章 作用于血液及造血器官的药物

第一节 抗凝血药

抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的治疗。

一.肝素（heparin）

[结构特点] 带大量阴电荷，呈强酸性.

[作用] 1.抗凝

l 机制：加强抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的抗凝活性，加速Ⅱ_a、Ⅸ_a、Ⅹ_a、Ⅺ_a、Ⅻ_a的灭活。

l 特点：①口服无效，静脉、皮下给药

②体内、体外均有效

③作用迅速强大

④分子长短影响抗凝活性

2.其他 降脂、抗炎等

[临床应用]1.血栓栓塞性疾病 2. DIC早期 3. 体外抗凝

[不良反应] 1.自发性出血 鱼精蛋白解救

2.一过性血小板减少

3.其他 如骨质疏松、过敏、早产等

二. 低分子肝素（LMWHs）

特点：①抗Ⅹ_a ＞Ⅱ_a，出血发生率＜肝素

　　　②与血浆蛋白亲和力低

③t_1/2长 ， 给药次数少

④较少与PF结合

⑤促进t-PA释放，抗栓作用强

⑥较少引起骨质疏松

三. 水蛭素(hirudin)

强效、特异的凝血酶抑制剂

四. 香豆素类（口服抗凝药）

华发林（warfarin）、双香豆素（dicoumarol）、醋硝香豆素等

[药理作用]　机制：拮抗VitK，影响Ⅱ_a、Ⅶ_a、Ⅸ_a、Ⅹ_a的合成

特点：①口服有效

②体内有效、体外无效

③起效慢，作用时间长

④血浆蛋白结合率高

[应用]同肝素

[不良反应]：出血，VitK解救

[药物间相互作用]

第二节 抗血小板药

一. 阿司匹林（Aspirin）

环氧酶抑制剂

小剂量时抑制血小板中的环氧酶，使TXA₂合成减少，但不抑制血管内皮中的环氧酶，故不影响PGI₂的合成，因此产生抗血小板、扩血管的作用。但大剂量时亦可抑制PGI₂的合成，故增大剂量，抗血小板作用减弱，不良反应增加。

二. 噻氯匹啶(ticlopidine)

抑制各种原因引起的血小板聚集，强效、广谱。

机制：干扰血小板膜糖蛋白GPⅡ_b/Ⅲa受体与纤维蛋白原的结合

三. 双密达莫(dipyridamole)

1.抑制PDE 2.抑制腺苷摄取

四. 前列环素(prostacyclin,PGI₂)

五. 血小板膜糖蛋白GPⅡ_b/Ⅲa受体拮抗剂

阿昔单抗 (abciximab)

第三节 纤维蛋白溶解药

纤维蛋白溶解药（fibrinolytic drugs）能使纤溶酶原断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药（thromblytic drugs），用于治疗急性血栓栓塞性疾病，如急性心梗、脑梗的溶栓治疗。

链激酶（streptokinase,SK）

[机制]：与纤溶酶原结合形成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解血栓。

[不良反应]：1.出血 2. 过敏

尿激酶（urokinase,UK）

[机制]：直接激活纤溶酶原转变成纤溶酶。

过敏反应发生率 ＜ 链激酶

组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator,t-PA）

优点：对血栓部位有选择性，出血发生率相对较少。

阿尼普酶 (anistreplase)

又称茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物

特点：茴酰化 → 保护活性部位

脱茴酰 → 生效