在第二十六届亚太肝病学会年会上，来自北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心鲁凤民教授课题组的黄鸿鑫就慢性HBV感染者血清总核酸水平可以更好地反映肝组织内ccCDNA的活性内容做了壁报展示。

由于肝细胞内共价闭合环状DNA（cccDNA）与慢性乙型肝炎（慢乙肝）的临床治愈率很低，停药后复发率较高相关，故cccDNA的定量检测在临床上意义重大。但由于肝穿在操作上存在限制，故迫切需要一种替代的、可以反映肝组织内cccDNA状态的病毒学指标。

本研究通过比较分析慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者血清中HBVRNA、HBVDNA、HBVRNA与HBVDNA的总和（HBVRNA+HBVDNA），HBV表面抗原（HBsAg）以及肝组织HBVcccDNA等指标的相关性，揭示使用血清学指标HBVRNA+HBVDNA来反映肝组织内cccDNA活性的可能性及其潜在临床意义。

本研究共有84例未经治疗的慢性HBV感染者纳入了本研究中，并且将这些慢性感染者根据慢性HBV感染的自然进程分成四个时期，分别为9例免疫耐受期，53例免疫清除期，6例低复制期和16例再活动期慢性HBV感染者。

基于实验室前期建立的Taqman探针荧光定量PCR方法，我们定量检测了这84例慢性HBV感染者血清HBVRNA的水平，并且通过Pearson或Spearman相关性分析，探究血清HBVRNA，HBVDNA，HBVRNA+HBVDNA及HBsAg水平与肝组织内cccDNA水平之间的相关性。

研究发现，处于不同感染进程的慢性HBV感染者中，血清HBVRNA，HBVDNA，HBVRNA+HBVDNA，HBsAg及肝组织内cccDNA的动态变化情况相近。因此我们探究这几个指标之间是否存在着相关性。通过对84例慢性HBV感染者总体进行探究，我们发现，血清HBVRNA，HBVDNA，HBVRNA+HBVDNA及HBsAg水平均与肝组织内cccDNA水平正相关，且HBVRNA+HBVDNA与cccDNA水平之间的相关性要由于单独的血清HBVRNA或HBVDNA水平。

当按不同感染进程单独分析各指标之间的相关性时，我们仅在免疫清除期感染者中发现血清HBVRNA，HBVDNA，HBVRNA+HBVDNA及HBsAg水平与肝组织内cccDNA之间存在正相关，且HBVRNA+HBVDNA与cccDNA水平之间的相关性要优于单独的血清HBVRNA或HBVDNA水平。另外，各指标之间的相关性在低复制期和再活动期中并没有被发现。

因此，本研究认为血清HBVRNA本身可以反映肝组织内cccDNA的活性。血清HBVRNA+HBVDNA在反应肝组织内cccDNA活性方面要优于单独的血清学指标HBVRNA或HBVDNA，因此血清HBVRNA+HBVDNA可以作为一个易于检测的病毒指标从而反映HBV的复制水平和肝组织内cccDNA的活性。