2021-07-27【求助】 同一批生产的小容量注射剂，不同灭菌锅的无菌结果不同？

首先一点，无菌需要分柜做，本来就说明每一次灭菌如果存在异常情况就会发生无菌不合格情况，可以减少企业损失。现在你第一锅无菌不合格，后面都合格，我认为主要是生产过程出现异常情况。想了一下几点原因供参考。1.配液至灌封管路有污染，操作员工未润洗管道，导致先生产的产品受污染，以后由于管道冲洗干净，污染减少。2.灭菌柜第一次灭菌出现故障。3.第一柜灭菌时灭菌柜内空气未排尽，导致蒸气不饱和，降低穿透力，从而使灭菌不彻底。4.空调系统一夜未开，清洁工作不到位，导致刚灌封环境较差，微生物滋生较多。如果有什么其他异常情况可以提出来共同分析。(y)战友分析.

多谢楼上同仁！有点需再补充：1、此批产品为生产的中间批次，应该不存在您所说的管路的污染问题。2、灭菌柜在去年11月份左右已经过验证。3、灭菌设备为连云港千樱医疗设备有限公司的，其灭菌过程按设计程序进行。4、这个品种我公司生产批次较多，极少出现无菌不合格的问题。

顶！！请更多的同志指教！！！

紫薇花开(?)我们公司生产的一个小容量注射剂，灭菌温度为105度，灭菌时间为40分钟，同一配液罐配制的药液经同一台灭菌柜灭菌。无菌检查时，第一锅的无菌不合格，经复检仍不合格。而其它锅均合格。不知是何原因？请教各位！！！！我想你是不是再查一下你们的检验过程，会不会因为检验过程的污染而造成假阳性，还有你们的取样，第一柜的二次取样有没有重新取样，如果还是用原来用剩余样，如果这个样刚好是你这个灭菌柜的冷点，而别的柜又没有取这个点，这样也可能造成你说的现象。

如果检验结果正常,自然是灭菌过程的问题,这种现象很正常,操作人员是否严密监视灭菌过程,蒸汽供应是否正常,验证过的设备不是说就不会出问题

小容量注射剂的批号是这样的：一个配液罐一次配的为一批，而这一批不同的灭菌柜或同一灭菌柜分次灭出来的为一个亚批。为何要分亚批？就是虽然是同一批次，但每一柜灭出的产品是有区别的。如果检验过程中没有问题，（因为也进行了复检，而且检验过程应该有阴性和阳性对照），那么就是灭菌过程出了问题。干了多年，没出过这种不合格的情况，不等于就不会出现。

紫薇花开：不知道你们的灭菌柜是否有运行记录仪，可以查看这两批的灭菌条件是否发生偏移，如果没问题，建议对你的两批样品重新进行无菌复测（同时做），如果其检测结果不变，我想就应该是灭菌柜出问题了，你们就应该重新做灭菌柜的热分布试验和灭菌的设备及工艺验证。

多谢各位的指教，我会根据各位提出的意思再进行分析的。

有没有考虑过你的第一锅药在灌装的过程中有过污染呢？

有没有考虑过你的第一锅药在灌装的过程中有过污染呢？

我也碰到过类似的现象，个人认为灭菌柜的嫌疑最大。因为第一柜灭菌时，由于蒸汽管道中冷凝水过多，蒸汽含水量高等原因，致使出现问题，建议每天生产前操作工按既定灭菌程序试锅！

再处理方法：重新灭菌。