近日，纪念斯隆凯特琳癌症研究中心（MemorialSloanKetteringCancerCenter，简称MSK）的研究人员在《JAMA》杂志上刊登了重磅研究成果。他们采用独特的肿瘤检测技术MSK-IMPACT，对1040名晚期癌症患者的410个癌症相关基因进行了测序，还对包括ACMG标准和指南所推荐的癌症易感基因在内的76个癌症相关基因突变进行了胚系分析。

研究的结果颇令人震惊：研究人员确定了182名患者携带临床上可靶向治疗的胚系癌症相关基因突变，占所有患者的17.5%，但以往的研究中，检测的结果只有3%-12.6%！[1]这意味着这种分析方法更全面，当前的癌症相关基因检测方法，低估了携带易感基因癌症患者的比例。

更让研究人员吃惊的是，如果根据患者的表型、家族史和现行的临床指南，这182名患者中将会有101名患者（55.5%），不会被建议去做基因检测[1]！

采用这种新的分析方法，扩大癌基因检测的范围，既可以给癌症患者提供更加精确有效的个性化治疗，又能够给患者亲属提供遗传咨询，可谓是一举两得，对癌症的防治来说，是一个重大的突破！目前的基因检测，是根据患者的家族史和ACMG标准和指南，依据癌症的表型，选择几种特定的癌基因进行检测，这往往会错过一些非高危基因。

MSK-IMPACT（IntegratedMutationProfilingofActionableCancerTargets）是一个更加全面的癌症测序技术。目前，常规针对癌症的测序只在少数几种癌症中进行。相比之下，MSK-IMPACT适用于任何一种癌症，还可以检测到基因上所有蛋白编码区突变、拷贝数变化（CNAs）、启动子突变和基因组重排等，因此能够检测到罕见的突变以及其他关键的遗传变异。这种检测是肿瘤精准治疗的一个重要组成部分，灵活、全面的鉴定治疗中可靶向的基因[2]。

MSK-IMPACT基于二代测序技术，它不同于传统方法中对肿瘤全基因组或蛋白编码基因测序，而是以过去的癌症研究为基础，研究人员确定了410个癌症相关基因，对患者这些基因上所有的重要区域都进行了测序，以便更全面地了解患者的“遗传变异”情况[3]。

MSK-IMPACT流程图

这1040名癌症患者中，有81.3%的患者处于癌症IV期，其中最常见的是乳腺癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌。有182名（17.5%）患者携带临床上可用于癌症预防或靶向治疗的胚系癌症相关基因突变，但以往的研究中，检测的结果只有3%-12.6%！[1]这意味着这种分析方法更全面，当前的癌症相关基因检测方法，低估了携带易感基因癌症患者的比例。

然而182名患者中，只有81名患者的胚系癌症相关基因与其家族史和肿瘤表型一致，另外101名（55.5%）患者的胚系癌症相关基因突变，根据现行临床指导标准，使用肿瘤表型导向的基因检测是无法检出的。

分析的76个胚系癌症相关基因突变，膀胱癌患者的携带率为56.3%（9/16），胰腺癌患者的携带率为25.0%（44/176），前列腺癌患者的携带率为19.6%（71/362），肾癌患者的携带率为16.4%，结肠癌患者的携带率为9.2%（8/65）。另外，癌症IV期的患者中，胚系癌症相关基因突变的比例，远高于癌症0-III期的患者。

本研究的通讯作者之一，MSK临床遗传学服务总监兼首席研究员，KennethOffit博士表示：“如果根据现行的临床指导，那么这182人中，超过半数不会进行筛查或咨询，很大程度上是因为家族史不全。另外，遗传性的癌症可能更具有侵袭性！”[4，5]

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