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对细胞代谢至关重要的分子
最近,凯斯西储大学和大学医院(UH)凯斯医疗中心的研究人员及医生发现,被称为辅酶A(coenzymeA)的分子,通过调节一氧化氮的作用,在细胞代谢中扮演一个关键的角色。细胞代谢是人体细胞内持续进行的化学转换过程,可维持生命,代谢中所发生的改变是人类疾病的一个常见原因,包括癌症和心脏病。他们关于辅酶A作用机制的研究结果,发表在最近的《PNAS》杂志,该研究还发现了一类新的酶,可调节以辅酶A为基础的反应。
本文资深作者、凯斯西储大学医学院医学教授、UH凯斯医疗中心Harrington发现研究所主任JonathanStamler指出:“在这项研究之前,辅酶A在一氧化氮功能中的控制作用,是完全未知和意料之外的。一氧化氮在身体每个细胞和组织中起作用,以影响细胞功能。我们正努力完成对一氧化氮生物学的基本控制,来阐明其作用机制。”
辅酶A参与一个称为蛋白质亚硝基化的过程,该过程可释放一氧化氮,以改变细胞内蛋白质的形状和功能,从而改变细胞的行为。操纵细胞行为的目的是,使它们的行为适应千变万化的身体代谢需要。
此外,凯斯西储大学和UH研究人员,确定了数百个蛋白质,它们由辅酶A驱动的蛋白亚硝基化所调控。许多新发现的亚硝基化靶点,已知可影响细胞能量生产。因为辅酶A本身作为细胞的一个能量来源,作者认为,亚硝基化可能会影响细胞的主要构建模块,例如脂肪和糖。
Stamler说:“我们想了解,亚硝基化如何确保一氧化氮在调控细胞功能的过程中实现其特异性。我们已经发现了一类新酶,它们可通过辅酶A调节亚硝基化。我们知道,异常的蛋白质亚硝基化是疾病的一种常见因素。我们预计,这些新酶可能也发挥一定的作用。”
研究人员通过研究酵母,获得了这些关于辅酶A及一类新酶(控制辅酶A亚硝基化蛋白质的能力)的结果。这些新发现的酶,通过调节细胞代谢和蛋白质亚硝基化的信号机制,对细胞代谢产生深远的影响,特别是在甾醇(胆固醇)的合成。胆固醇水平的变化,是动脉粥状硬化和阿尔茨海默氏病的常见原因。
Stamler说:“我们很兴奋地发现,在哺乳动物中,这些新酶可能提供代谢调控的入口,为理解细胞代谢提供了新的途径和可能性。这类新酶存在于一切活细胞中,它们控制着代谢信号分子,并调节从细菌到人类等生物的细胞代谢。”
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