早期了解 COVID-19 疫苗

2020 年 4 月 14 日冠状病毒，COVID-19，疫苗

在关于 COVID-19 疫苗的设计、免疫学和制造的三部分系列文章的第一部分中，我们提前了解了正在开发的主要技术，并权衡了这些疫苗在进入后期临床试验过程中将面临的挑战.

为什么我们需要疫苗

自 2019 年底出现以来，SARS-CoV-2 具有 sp传播到 200 多个国家，感染了超过 200 万人，并导致 150,000 人死亡 [1]。新型冠状病毒已被证明是一种有能力的病原体，具有高传播性、长潜伏期和高无症状感染率，这使得它很难控制。

在大多数情况下，政府正在做他们可以采取哪些措施来实施非药物干预措施，例如保持社交距离、自我隔离和分发个人防护装备 (PPE) [2]。然而，即使在最有效的情况下，遏制措施也只能减缓病毒的速度，并不能阻止随着限制解除而不可避免的反弹。尽管有大量关于使用标签外药物的炒作，但它们尚未在对照试验中显示出疗效，并且有引发有害副作用的风险 [3]。

大流行造成的社会经济后果已经很可观了。由于政府被迫限制其生态名和世界上超过三分之一的人口处于封锁状态，全球经济已进入瘫痪状态，有可能出现一代人以来最严重的衰退之一。失业率飙升至接近历史最高水平，我们无法见到朋友或家人，许多孩子不再接受完整的教育。

1 月 22 日至 4 月全球确认的 COVID-19 死亡16. 来自我们数据世界的数据。

不用说，我们迫切需要疫苗。除非政府选择群体免疫选项（我当然希望他们不要），否则疫苗将是长期控制大流行的唯一手段。即使是适度有效的疫苗也可以大大减轻医院重症监护病房和供应链的巨大压力，同时让经济开始缓慢复苏。

研究竞赛现已开始。学术、生物制药、政府和非政府组织 [4] 联合宣布了 80 多个疫苗项目，其中包括各种技术和平台。在以下各节中，我们将讨论COVID-19 疫苗开发的主要策略并概述了所涉及的挑战。

子单元和肽

亚基是一种教科书式的疫苗策略，其中使用病原体衍生的抗原片段（最常见的是蛋白质）来刺激免疫反应。对于 SARS-CoV-2，刺突糖蛋白是首选亚基。作为同源三聚体自然被发现的刺突钉在病毒包膜上，并赋予冠状病毒特有的皇冠状外观。在结构层面上，Spike 的胞外域可分为两个功能不同的亚基：

+ 亚基 1 (S1)，它通过其受体介导 SARS-CoV-2 病毒粒子与人类 ACE2 受体的附着和结合-结合域 (RBD) [5]。

+ 亚基 2 (S2)，它会发生显着的结构变化以与宿主或病毒膜融合并介导进入 [6]。

SARS-CoV-2 刺突蛋白的 X 射线晶体结构。左：刺突亚基 1 (S1)，标记有 RBD 和 N 末端结构域。中：处于开放构象的刺突三聚体的侧视图。右图：处于开放构象的尖峰三聚体的俯视图。聚糖显示为灰色。结构由 Walls 及其同事确定（RCSB：6VYB）。

SARS-CoV-2 刺突 RBD（洋红色）与人类 ACE2（青色）结合。结构由 Lan 及其同事确定（RCSB：6M0J）。

说明中和抗体可以阻断点的图表冠状病毒发病机制。

冠状病毒刺突蛋白是病毒进化的一个显着壮举，它已经开发出一种复杂的机制来结合 ACE2 并将其重新配置为宿主细胞的入口点。

然而，由于刺突蛋白必须从病毒衣壳中突出才能有效结合 ACE2，因此它也会引起免疫反应的愤怒。事实上，刺突蛋白可诱导任何冠状病毒抗原中最高的中和抗体 (nAb) 滴度 [7]，使其成为疫苗的主要候选者发展，作为他们可以完全阻止 SARS-CoV-2-ACE2 相互作用，从而阻止 COVID-19 的发展。

但疫苗开发是一个复杂而复杂的过程。由于亚基仅构成病毒的一部分，因此它们可能难以引发足够强大的免疫反应以提供足够的保护。例如，大多数在 SARS 和 MERS 爆发后开发的刺突疫苗在动物模型中只能部分保护免受病毒攻击，并且无法模仿在自然感染中观察到的那种免疫反应 [9]。造成这些缺点的原因很复杂，但总的来说，亚单位疫苗在刺激长期体液免疫方面的记录不佳，并且倾向于忽视细胞介导的反应，而细胞介导的反应对于清除病毒感染至关重要 [10]。

尽管如此，几乎所有 COVID-19 亚单位候选疫苗都基于 Spike，关于如何最好地提高其免疫原性的争论仍在继续。到目前为止，研究人员已经使用了整个 Spike 或选择蛋白质区域，例如 RBD 或 N 末端结构域，与已建立的或新的佐剂相结合，以产生额外的免疫反应。研究人员还在研究使用其他病毒抗原，例如核蛋白或非结构性抗原来制造\"鸡尾酒”疫苗 [9]。例如，Innovax 计划在临床前测试中筛选一系列截短的刺突蛋白，以从产生的免疫原性数据中选择主要候选物 [11]。他们的疫苗 (XWG-03) 也将使用 GSK 提供的水包油佐剂 (AS03) 进行测试 [12, 13]。

进一步截断，有可能引出较短的抗原肽的免疫反应。通过化学合成生产的肽疫苗可在制造和质量控制方面实现更大的可扩展性。然而，它们的低分子量和结构变异往往导致低体液免疫原性，需要添加各种结构l 使疫苗设计复杂化的修饰和佐剂。美国生物技术公司 EpiVax 正在开发一种包含 20 种肽的鸡尾酒疫苗，旨在刺激 SARS-CoV-2 T 细胞反应 [14]。目的不是提供全面保护，而是在提供更多保护性疫苗之前，为医护人员提供一定程度的保护，作为\"权宜之计”。

信使 RNA

信使RNA (mRNA) 是一种核酸，顾名思义，它在细胞核中的蛋白质编码 DNA 和细胞质中的翻译之间充当中介\"信使”。与基于蛋白质的疫苗不同，mRNA 疫苗直接输送到细胞中以\"现场”产生抗原。翻译后，这些抗原会进行细胞外输出以进行抗体识别，或进行细胞内加工并呈递给 T 细胞，以分别建立体液和细胞介导的免疫反应。这个想法是，通过在体内产生抗原，更\"真实”的免疫反应可以

mRNA 疫苗结构和作用模式图。脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的 mRNA，带有抗原开放阅读框（洋红色），两侧是短的非翻译区（黄色），一个 5\' m7G 帽用于启动翻译（青色）和 3\' polyA 尾巴（紫色）以保护转录物免于降解。进入细胞后，mRNA 从 LNP 中释放出来，并由核糖体翻译成刺突蛋白。刺突蛋白随后被输出用于抗体识别，并由免疫蛋白体加工用于 T 细胞识别。

由于 mRNA 疫苗在体内表达抗原，因此可以实现正确的蛋白质折叠、翻译后修饰和抗原定位——理论上允许mRNA 疫苗可刺激更多\"靶向”、有效的免疫反应。另一个优势是设计灵活性，因为 mRNA 分子的小尺寸允许在单一配方中选择、编辑和组合多个序列，以提供更广泛的抗原有效负载或更复杂的多聚体抗原。还可以进一步修饰序列以招募细胞机制进行转录扩增，从而延长免疫反应的长度 [15]。

外源性 mRNA 也具有一些独特的免疫功能逻辑特征。就其裸露形式而言，mRNA 具有固有的免疫刺激性，可以通过激活各种细胞表面、内体和细胞溶质免疫受体来充当其自身的佐剂 [16]。然而，mRNA 的免疫原性可能是一把双刃剑。例如，全身 I 型 IFN 反应可以抑制翻译因子，这些翻译因子会使细胞蛋白质生产停止并导致不必要的副作用 [17]。

这些疫苗的一个主要挑战是单链 mRNA 固有的不稳定性，以及细胞内递送的额外困难，这两者都需要开发额外的储存和给药技术。

无论如何，mRNA 疫苗显示出作为改变游戏规则的技术的希望，并且迄今为止在 COVID-19 竞赛中处于领先地位。 mRNA 疫苗先驱 Moderna Therapeutics 已经宣布开始其疫苗 mRNA-1273 的 I 期试验，该疫苗包含含有 mRNA 的 LNP，该 mRNA 编码预融合稳定形式的 Spike [18].鉴于目前还没有 mRNA 疫苗获得监管部门的批准，研究人员仍在急切地等待概念验证的批准。今年早些时候，Moderna 的巨细胞病毒 mRNA 疫苗是同类产品中第一个进入 III 期试验的，并将成为该平台成功的重要指标。

DNA 呢？

< p> 与 mRNA 类似，DNA 疫苗是一种核酸平台（在本例中为 dsDNA 质粒），基于细胞内给药以在体内表达抗原。然而，与 mRNA 不同，DNA 是一种高度稳定的分子，可以诱导持久的抗原表达以刺激更强大的免疫反应。

DNA 疫苗质粒，包括用于在细菌培养中选择的抗生素抗性盒、启动子、抗原和复制起点 (ORI)。

但是，DNA 疫苗的警告是染色体外 DNA 整合宿主基因组的风险通过同源重组在细胞核中。更重要的是，当你考虑到质粒在注射后可以持续很长时间（一个帐户将近 2 年 [19]）时，致癌突变的风险可能会给监管机构带来很多担忧。< /p>

不为所动，Inovio Pharmaceuticals（美国）正在开发一种候选药物（INO-4800），据称其设计仅用了 3 小时 [20]，并于上周开始人体测试 [21]。 INO-4800 编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白，将使用 Inovio 专有的电穿孔技术进行给药 [22]。虽然现在推测 INO-4800 的前景还为时过早，但 Inovio 的合作伙伴 GeneOne Life Sciences（韩国）发布了他们联合 MERS DNA 候选药物（GLS-5300）的有希望的 I 期数据，显示出良好的耐受性和高水平的抗体滴度95% 的受试者，除了产生广泛的 T 细胞反应 [23]。

减毒和灭活病毒

全病毒疫苗是一种可以追溯到很久以前的老派策略疫苗先驱 Edward Jenner 和 Louis Pasteur [24]。减毒全病毒疫苗是活病毒在动物或组织培养物中传代，使其失去毒力，而全病毒灭活是通过各种物理和化学方法实现的hods 使病毒\"死亡”，但仍具有免疫原性。

图示说明可用于灭活活病毒的各种方法。

完整疫苗的明显优势在于它们包括病毒的所有天然成分，包括其蛋白质、脂质、聚糖和核酸，可促进广泛而有效的免疫反应，这些反应往往优于其他平台。减毒活疫苗 (LAV) 还具有能够自我复制以进一步延长免疫反应的额外优势（或劣势，取决于您如何看待它）。

这种广泛的免疫原性将成为在及时开发疫苗方面具有重要优势，因为合理的设计策略（例如亚基或核酸）可以在了解如何赋予保护性免疫力之前定义抗原靶点，从而本末倒置。

因此有什么收获？好吧，开发用于减毒和灭活的活病毒是一个危险的过程，具有严格的质量控制意义，并且在获得监管批准方面存在很多障碍。减毒疫苗也存在功能获得性突变或与其他共感染病毒重组的风险, 导致恢复为强毒株 [25]。此外，虽然全病毒制剂可能没有传染性，但这并不是说它们不会引起有害的免疫反应。这就是减毒和灭活疫苗的\"完整性”不太理想的地方，因为它们不像亚单位或核酸方法那样容易定制。

一些灭活和减毒 SARS 疫苗已显示出保护作用在小鼠模型中对抗活 SARS 的挑战和病毒滴度的降低 [26, 27]，尽管这一领域的研究还远非全面。中国公司 Sinovac Biotech 最近获准在人体临床试验中测试其灭活 SARS-CoV-2 疫苗，并与 Dynavax 合作开发佐剂 [28]。虽然关于候选疫苗或灭活模式的信息很少，但 Sinovac 在大流行性流感疫苗的快速开发和批准方面取得了成功。

病毒样颗粒

病毒s 样颗粒 (VLP) 包含病毒的自组装结构蛋白，但缺乏其基因组。因此，这些病毒\"外壳”结合了亚单位和全病毒疫苗的最佳特性，因为它们体积大且不具传染性，但抗原异质性。

无包膜 SARS-CoV-2 类病毒颗粒的横截面，由自组装膜和刺突糖蛋白组成.

由于 VLPs 在结构上模仿传染性病毒，它们能够在不使用佐剂的情况下诱导有效的体液和细胞免疫反应 [29]。VLPs 的大型、刚性和重复表面表位创造了更有效的病原体-相关分子模式 (PAMP) 比可溶性蛋白高，并且由于先天体液反应的许多成分是多聚体（IgM、补体），它们的结合亲和力大大提高，以促进交联、调理作用和抗原摄取。

VLP 的微粒性质还允许它们通过与抗原呈递细胞 (APC) 的相互作用诱导有效的 T 细胞介导的免疫反应 - 特别是树突状细胞 [30]。由于 PAMP 的高表面密度，单个 VLP 的摄取一个 APC 可以将数千个表位馈送到 p处理和呈现机制，进一步增强其效力和诱导 CD8+ T 细胞 [30]。

虽然没有基于 VLP 的冠状病毒疫苗通过临床前测试 [31、32]，很少有可用的研究表明在动物模型中有良好的抗体和 T 辅助细胞反应 [33、34]，甚至表明可以保护小鼠免受致命攻击 [35]。加拿大生物技术公司 Medicago 宣布开发了一种在其烟草植物表达系统中生长的 SARS-CoV-2 VLP，该系统具有高度可扩展性，可用于蛋白质生产 [36]。然而，由于植物缺乏与哺乳动物细胞相同的糖基化机制，它们无法产生完全翻译后修饰的蛋白质，因此可能无法引发所需的免疫反应特异性 [37]。

Mayaro、Noro 和 O\'nyong\'nyong 病毒样颗粒的透射电子显微镜 (TEM) 图像由 The Native Antigen Company 生产。

病毒载体

载体疫苗是非致病性病毒，经过工程改造可携带另一种病毒的遗传物质并将其输送到细胞中以产生抗原, in vivo。最常用的载体是腺病毒、麻疹病毒和改良的安卡拉痘苗病毒 (MVA)。

腺病毒载体疫苗示意图产生体液和细胞介导的免疫反应。腺病毒进入宿主细胞并将其 DNA 释放到细胞核中。 DNA 被转录成 RNA，RNA 被输出到细胞质并翻译成抗原。然后抗原被分泌用于体液识别和处理以呈递给 T 细胞。

就像核酸cid 疫苗、病毒载体是\"平台”技术，可以对其进行修改以表达任何选择的抗原，并在体内递送目标基因组进行转录/翻译，以促进抗原的天然表达和翻译后修饰。

由于载体疫苗在细胞内递送抗原，因此它们可以诱导强烈的 T 细胞反应，并且不需要依赖佐剂。表达 SARS-CoV 刺突蛋白的 MVA 和副流感病毒载体也被证明可以引发中和抗体，从而分别保护小鼠免受免疫血清和 SARS 攻击 [38、39]。

但是，作为转基因生物 (GMO) ，疫苗载体受到严格的风险评估——在大流行情况下不太理想。安全问题还来自 DNA 与宿主基因组的潜在整合，或者如果减毒不充分则持续的病毒复制。此外，如果疫苗接受者已经对相关载体产生免疫力，那么接受者’；的免疫反应将严重限制转基因的转导效率和表达 [40]。为了解决这个问题，人们经常使用新的载体，而人类在免疫学上还没有经验。

牛津大学（英国）选择了他们的黑猩猩腺病毒疫苗载体 (ChAdOx1 nCoV-19)，编码 SARS- CoV-2 刺突蛋白，目前正在第一阶段试验中进行测试。 ChAdOx1 已在各种临床试验中显示出疗效，包括 MERS、基孔肯雅热和寨卡病毒的临床试验，并且还作为癌症疫苗平台进行评估[41]。

疫苗概况

我们很可能正处于历史上最大的医学研究竞赛之一。自 1 月初对其基因组进行测序以来，对 SARS-CoV-2 的研究以破纪录的速度取得进展，目前正在研发多种不同的疫苗技术。

考虑到目前还没有冠状病毒疫苗取得了第一阶段试验的进展，并且许多正在开发的平台 h如果从未见过监管机构批准，那么在 12-18 个月内研制出疫苗将不是一件容易的事，因为开发和测试通常需要数年，甚至数十年，即使是最有前途的候选疫苗也有很高的流失率。尽管如此，迄今为止，全球疫苗反应一直很有希望，并可能在未来几个月内取得一些令人振奋的突破。虽然每种疫苗都是一次远射，但有些只是比其他疫苗长一点。

PlatformProsConsExamplesSubunit安全、无传染性、易于制造和储存免疫原性、广度和免疫记忆差，需要佐剂，全球产能有限InnovaxWRAIRSanofi PasteurPeptideNon -传染性，易于制造和储存免疫原性、广度和免疫记忆差，需要佐剂，反应原性InnovaxAxon NeurosciencemRNA非传染性，设计灵活，高度可扩展，快速制造，非整合反应性，不稳定，脱靶反应，非典型抗原处理，需要专门管理istrationModernaCureVac伦敦帝国理工学院 DNA 非传染性、持久的免疫反应、设计灵活性、高度可扩展性、快速制造、热稳定基因组整合风险、肿瘤发生、脱靶反应、非典型抗原处理，需要对核 Inovio Karonlinska Institute 应用 DNA 科学衰减有效和广泛的免疫反应, 自我复制, 可能只需要单剂量 有疾病风险, 需要广泛的安全测试, 不能用于免疫抑制, 对制造和储存 Codagenix 具有挑战性 Inactivated强大而广泛的免疫反应, 可能只需要单剂量 免疫原性低于减毒的, 大量的传染性病毒需要处理，制造和储存具有挑战性 SinovacWuhan Institute of VirologyBIKENVirus-Like ParticlesNon-infectious, easy to manufacturing and storeMore complex manufacturing and QC than subunit vaccinesMedicagoExpression BiotechnologiesImophoronViral VectorsNon-infectious,良好的转导效率牛津大学CanSino BiologicalGeoVax基因组整合风险、致癌风险、先存载体免疫

支持The Native Antigen Company的疫苗研发

2020年2月，The Native Antigen Company成为其中之一世界上第一家发布商用 SARS-CoV-2 抗原的供应商。从那时起，我们的科学家一直在努力工作，扩大我们的冠状病毒范围，以支持急需的诊断试剂和疫苗的研发。我们的抗原是使用我们专有的 VirtuE (HEK293) 表达系统生产的，该系统可确保完全糖基化和正确折叠，以确保完整的生物学和抗原活性。

您可以了解最新的产品开发情况在我们的冠状病毒管道页面上。 Native Antigen Company 为人类冠状病毒提供范围广泛且不断增加的试剂，包括新出现的 SARS-2、SARS、MERS 冠状病毒，以及 OC43、HKU1、229E、和 NL63 地方性冠状病毒。

如果我们目前没有开发您感兴趣的东西，请通过 contact@thenativeantigencompany.com 与我们联系，因为我们可以为您开发。

p>MERS 冠状病毒刺突糖蛋白 (S1)，His-Tag（大肠杆菌）563.24 美元 – 2,113.43 美元，不含税。增值税SARS-CoV-2 Spike N-Terminal Domain (NTD), Sheep Fc-Tag (HEK293)$578.93 – $2,205.85 excl.增值税SARS-CoV-2 刺突糖蛋白（三聚体），组氨酸标签（CHO）910.24 美元 – 3,459.60 美元，不含增值税 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S2)（aa 800-1000），组氨酸标签（大肠杆菌）$563.24 – $2,113.43 excl. VAT人类 CD147 (22-205) 重组蛋白，Fc-Tag (CHO)$657.40 – $911.99 不包括。增值税SARS-CoV-2（L84I、N439K、D614G 突变体）刺突糖蛋白 (S1)、绵羊 Fc-标签 (HEK293) $678.33 – $2,577.26 不包括。增值税SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S2) (aa 1000-1200), His-Tag (E. coli) $563.24 – $2,113.43 不包括。增值税人类冠状病毒 OC43 刺突糖蛋白（全长），绵羊 Fc 标签 (HEK293)$830.03 – $3,152.70 excl. VATSARS-CoV-2（G485R、D614G 突变体）刺突糖蛋白 (S1)、绵羊 Fc 标签 (HEK293)$678.33 – $2,577.26 不含增值税MERS 冠状病毒刺突糖蛋白 (S1), Camel Fc-Tag (HEK293)$659.14 excl. VATSARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro)，Active$816.08 – $1,164.83 excl. VATSARS-CoV-2（E484K、D614G 突变体）刺突糖蛋白 (S1)、绵羊 Fc-标签 (HEK293)$678.33 – $2,577.26 不含增值税SARS-CoV-2 核蛋白，组氨酸标签（大肠杆菌）$578.93 – $2,205.85 excl. VATSARS-CoV-2 ( V445I、E583D、D614G、H655Y 突变体）刺突糖蛋白 (S1)、绵羊 Fc 标签 (HEK293)$678.33 – $2,577.26 不含增值税SARS-CoV-2 核蛋白，His-Tag (E. coli)$514.60 – $1,960.75 excl. VATSARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S1)，His-标签（昆虫细胞）$629.50 – $2,392.43 不包括。增值税人类冠状病毒 HKU1 核蛋白，组氨酸标签（大肠杆菌）$563.24 – $2,113.43 excl.增值税人类冠状病毒 HKU1 刺突糖蛋白（全长），绵羊 Fc-标签（ HEK293)$830.03 – $3,152.70 不包括。增值税SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S2), His 标签（昆虫细胞）629.50 美元 – 2,392.43 美元，不含增值税人类冠状病毒 OC43 核蛋白，组氨酸标签（大肠杆菌）$563.24 – $2,113.43 不含增值税SARS-CoV-2（D614G 突变体）刺突糖蛋白（三聚体），组氨酸标签（CHO）910.24 美元 – 3,459.60 美元，不含增值税SARS 冠状病毒核蛋白（N-Term）（大肠杆菌）$563.24 – $2,113.43 excl. VAT人类冠状病毒 229E 刺突糖蛋白 (S1)，羊Fc-Tag (HEK293)$659.14 – $2,477.88 excl. VATSARS 冠状病毒核蛋白（C-Term）（大肠杆菌）$563.24 – $2,113.43 不包括。增值税Human Coronavirus 229E Nucleoprotein, His-Tag (E. coli)$563.24 – $2,113.43 不包括。增值税SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S1) RBD，His-Tag (HEK293)$573.70 – $2,186.66 excl。增值税SARS 冠状病毒膜蛋白（矩阵）（E. coli）$563.24 – $2,113.43 excl. VATSARS-CoV-2 刺突糖蛋白（全长），组氨酸标签 (CHO)$870.14 – $3,309.64 不含增值税SARS 冠状病毒包膜蛋白（大肠杆菌）$563.24 – $2,113.43 不含增值税SARS-CoV-2 纯化病毒裂解物 620.78 美元 – 2,981.81 美元，不含增值税SARS 冠状病毒刺突糖蛋白 (S1) Mosaic (N-Term) (E. coli)$563.24 – $2,113.43 excl. VATSARS 冠状病毒尖峰糖蛋白 (S2) Mosaic (C-Term) (E. coli)$563.24 – $2,113.43 excl. VATSARS冠状病毒刺突糖蛋白（ S1) 马赛克（大肠杆菌）$563.24 – $2,113.43 不含增值税SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S1)，绵羊 Fc -标签 (CHO) 678.33 美元 – 2,577.26 美元，不含增值税SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S2)，绵羊 Fc-标签(CHO)$678.33 – $2,577.26 不含增值税SARS-CoV-2 Spike-E-M Mosaic Protein, His-Tag (E. coli)$578.93 – $2,205.85 excl.增值税人类冠状病毒 OC43 纯化病毒裂解物 700.99 美元 – 2,981.81 美元，不含税。增值税人类冠状病毒 NL63 纯化病毒裂解物 $700.99 –2,981.81 美元，不含税。增值税人类冠状病毒 229E 纯化病毒裂解物 700.99 美元 – 2,981.81 美元，不含税。增值税人 ACE2 (18-615) 重组蛋白，绵羊 Fc-标签 (HEK293) $648.68 – $2,462.18 不包括。增值税SARS-CoV-2（D614G 突变体）刺突糖蛋白（S1），绵羊 Fc 标签（HEK293）$678.33 – $2,577.26 不含增值税SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S1)，绵羊 Fc-标签 (HEK293)$678.33 – $3,095.16 不含增值税SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S2)，绵羊 Fc-标签 (HEK293)$678.33 – $2,577.26 excl. VATSARS 冠状病毒核蛋白，His-Tag (HEK293)$575.44 – $2,193.64 excl. VATSARS 冠状病毒刺突糖蛋白 (S1)，His-Tag (HEK293)$659.14 – $2,511.00 excl. VAT兔 IgG 抗 SARS-CoV-2 刺突 (S2) 多克隆抗体 554.51 美元 – 1,721.09 美元，不含增值税兔 IgG 抗 SARS-CoV-2 刺突 (S1) 多克隆抗体 554.51 美元 – 1,721.09 美元，不含增值税 Mouse Anti SARS-CoV-2 Spike (S1) Antibody (EB5)$612.06 – $1,837.91 excl. VAT人 IgG1 抗 SARS-CoV-2 刺突 (S1) 抗体 (CR3022)$669.60 – 2,549.36 美元，不含税。增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 刺突 (S1) 抗体 (FH4) 612.06 美元 – 1,837.91 美元，不含税。增值税人 IgM 抗 SARS-CoV-2 刺突 (S1) 抗体 (CR3022)$880.60 不含税。增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 刺突 (S1) 抗体 (HH10)$612.06 – $1,837.91 excl. VAT兔 IgG 抗 SARS-CoV-2 刺突 (S1) 抗体 (CR3022)$669.60 – $2,549.36 excl. VATMouse Anti SARS-CoV-2 Spike (S1) RBD Antibody (CE5)$612.06 – $1,837.91 excl. VAT小鼠抗 SARS 冠状病毒核蛋白抗体 (3862)$376.65 – $945.11 excl.增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 刺突 (S1) RBD 抗体 (DH6)$612.06 – 1,837.91 美元，不含税。增值税小鼠抗 SARS 冠状病毒核蛋白抗体 (3863)$376.65 – $945.11 不包括。增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 尖峰 (S1) RBD 抗体 (FG11)$544.05 – $1,633.70 excl. VAT小鼠抗SARS冠状病毒核蛋白抗体(3864)$376.65 – $945.11 不含增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 Spike (S2) 抗体 (AD10)$612.06 – 1,837.91 美元，不含税。增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 尖峰 (S2) 抗体 (CH1) )$612.06 – $1,837.91 不包括。增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 刺突 (S2) 抗体 (HA11) 612.06 美元 – 1,837.91 美元，不含税。增值税Mouse Anti SARS-CoV-2 Spike (S2) Antibody (JC7)$612.06 – $1,837.91 excl. VAT兔 IgG 抗 SARS-CoV-2 核蛋白多克隆抗体 $554.51 – $1,721.09 不含增值税兔IgG抗SARS-CoV -2 Spike (S1) RBD 多克隆抗体 $554.51 – $1,721.09 excl. VAT小鼠抗SARS冠状病毒核蛋白抗体(3851)$376.65 – $1,283.40 excl. VAT小鼠抗 SARS 冠状病毒核蛋白抗体 (3861)$376.65 – $1,283.40 不含增值税< img width=\"300\" height=\"300\" src=\"https://thenativeantigencompany.com/wp-content/uploads/2019/01/shutterstock_1303657918-300x300.jpg\" class=\"attachment-woocommerce_thumbnail size-woocommerce_thumbnail\" alt= \"小鼠抗 MERS 冠状病毒刺突 (S1) 抗体 (3871)\" decoding=\"async\" loading=\"lazy\">小鼠抗 MERS 冠状病毒刺突 (S1) 抗体 (3871)$376.65 – $945.11 excl. VAT小鼠抗MERS冠状病毒尖峰（S1）抗体 (3872)$376.65 – $945.11 不含增值税小鼠抗 MERS 冠状病毒刺突 (S1) 抗体 (3873)376.65 美元 – 945.11 美元不包括。增值税人 IgA 抗 SARS-CoV-2 刺突抗体 (A60H)$409.79 – $1,072.41 excl. VAT人 IgG1 抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (CR3009)$669.60 – $2,549.36 不含增值税兔 IgG 抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (CR3018)$6​​69.60 – $2,549.36 不含增值税人类 IgG1 抗 SARS-CoV-2 核蛋白在抗体 (CR3018) 中 $669.60 – $2,549.36 不包括。增值税兔 IgG 抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (CR3009)$669.60 – $2,549.36不包括。增值税人类 IgM 抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (CR3018)1,100.31 美元，不含税。增值税人 IgM 抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (CR3009)1,100.31 美元，不含税。增值税Human IgG1 Anti-SARS-CoV-2 Spike NTD Antibody, Chimeric mAb (AM121)$1,143.90 – $4,859.84 不包括。增值税兔 IgG 抗 HCoV-229E 尖峰 (S1) 多克隆抗体 554.51 美元 – 1,721.09 美元，不包括。增值税兔 IgG 抗 HCoV-OC43 尖峰 (S1) 多克隆抗体 $554.51 – $1,721.09 excl. VAT兔 IgG 抗 HCoV-NL63 刺突 (S1) 多克隆抗体 $554.51 – $1,721.09 excl. VATRabbit IgG Anti HCoV-HKU1 Spike (S1) 多克隆抗体$554.51 – $1,721.09 excl. VAT小鼠抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (GC12)$381.89 – $950.35 不含增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (JB8)$381.89 – $950.35 不含增值税小鼠抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (JA6)$381.89 – $950.35 excl. VAT小鼠抗 SARS-CoV-2 核蛋白抗体 (JF1)$381.89 – $950.35 excl.增值税SARS-CoV-2 尖峰蛋白中和纳米抗体 (HL14)502.20 – 985.23 美元，不含税。增值税SARS-CoV-2 刺突蛋白中和纳米抗体 (HL25)$502.20 – $985.23 excl.增值税SARS-CoV-2 刺突蛋白中和纳米抗体 (HL38)$502.20 – $985.23 excl.增值税SARS-CoV-2 刺突蛋白中和纳米抗体 (HL10)$502.20 – $985.23 excl.增值税

参考资料

1. https://coronavirus.jhu.edu/map.html

2. https://www.imperial.ac.uk/media/imperial-college/medicine/sph/ide/gida-fellowships/Imperial-College-COVID19-NPI-modelling-16-03-2020.pdf

< p>3。 https://www.newsweek.com/hydroxychloroquine-coronavirus-france-heart-cardiac-1496810

4. https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5

5. https://jvi.asm.org/content/86/5/2856

6。 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.19.956235v1

7. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420302622

8. https://www.nature.com/articles/s41586-020-2180-5

9. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.20.000141v1

10。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15962478

11。 https://www.biospace.com/article/gsk-strikes-vaccine-deal-with-china-s-innovax-against-covid-19

12。 https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/cepi-and-gsk-announce-collaboration-to-strengthen-the-global-effort-to-develop-a-vaccine-for- the-2019-ncov-virus/

13. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1586/erv.11.192?journalCode=ierv20

14。 https://epivax.com/pipeline/epv-co​​v19

15。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5906799/

16。 https://www.nature.com/articles/nrd.2017.243

17. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.01963/full

18。 https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-first-participant-dosed-nih-led-phase-1-study

19。 https://link.springer.com/article/10.1385/MB:27:2:109

20。 https://www.marketwatch.com/story/inovio-shares-rally-after-biotech-says-human-trials-of-coronavirus-vaccine-will-start-in-april-2020-03-03

21。 http://ir.inovio.com/news-and-media/news/press-release-details/2020/INOVIO-Initiates-Phase-1-Clinical-Trial-Of-Its-COVID-19-Vaccine-and- Plans-First-Dose-Today/default.aspx

22. http://ir.inovio.com/news-and-media/news/press-release-details/2013/Inovios-CELLECTRA-Electroporation-Delivery-Technology-Powers-Durable-Best-in-Class-T-Cell- Responses-from-HIV-Vaccine-in-Human-Study/default.aspx

23。 https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(19)30266-X/fulltext

24。 https://www.vbivaccines.com/wire/edward-jenner-and-the-first-modern-vaccine/

25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25864107

26。 https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/jgv/10.1099/vir.0.81579-0

27。 https://jvi.asm.org/content/92/17/e00710-18

28。 http://www.sinovac.com/?optionid=754&auto_id=896

29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30173619/

30。 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/hv.22218

31。 https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/list-of-candidate-vaccines-developed-against-sars.pdf

32。 https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/list-of-candidate-vaccines-developed-against-mers.pdf

33。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5355045/

34。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2567.2010.03231.x

35。 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X1101005X?via%3Dihub

36。 https://www.pmi.com/media-center/news/medicago-develops-a-plant-based-vaccine-for-coro纳病毒

37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6097131/

38。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC404098/

39。 https://www.pnas.org/content/101/17/6641

40。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5721250/

41。 https://www.vaccitech.co.uk/technology/

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