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现代药物化学越来越依赖于使用生物技术方法设计和生产的合成生物分子。现代药物化学越来越依赖于使用生物技术方法设计和生产的合成生物分子。例如，与细胞因子、蛋白质激素和核激素受体等蛋白质特异性结合的合成肽为调节蛋白质和受体信号传导以及随后的基因表达提供了小分子的替代方法。以 BIM BH3 螺旋为模型的碳氢化合物稳定肽就是一个例子。该肽以高亲和力广泛靶向 BCL-2 家族蛋白。此外，该肽阻断抑制性抗凋亡相互作用，从而直接触发促凋亡活性，并诱导血液学的剂量反应性和 BH3 序列特异性细胞死亡ic癌细胞。这个例子说明钉合肽是有用的蛋白质-蛋白质相互作用模拟物。此外，许多这些钉合肽已被证明可以增加体内癌细胞死亡的活性和效力，并增强治疗特性。此外，最近的研究表明，钉合肽可以提供治疗所谓\"不可成药”疾病的新方法，因为现有药物（主要是小分子和治疗性蛋白质）仅能解决人体内所有已确定治疗靶点的约 10% 至 20%。

这些发现表明需要使用短肽模拟物，例如定制的钉合肽，它能够微调控制重要生物过程的调节途径，因为它们存在于各种类型的疾病中。定制的钉合肽作为一类新的治疗候选者具有巨大的潜力。不幸的是，当分离并引入水溶液时，肽螺旋非常容易被破坏。容易发生构象变化，并且很容易被蛋白水解作用降解。此外，未经优化的钉合肽难以穿透完整细胞，通常会导致生物活性降低，从而降低潜在的治疗效果。

可以通过将肽化学锁定在特定构象来克服这一挑战。它模仿了蛋白质-蛋白质相互作用界面上常见的分子结构。当锁定到这种稳定的构型时，其中一些受限或钉合的肽能够有效地穿透细胞，从而使它们对细胞内蛋白质靶标发挥作用。此外，正确设计的钉合肽的大表面积使其在通过抑制目标蛋白质-蛋白质相互作用来破坏特定信号传导途径的能力方面优于小分子。

定制缝合肽的优点增强受体亲和力和功效增加细胞通透性减少蛋白水解，从而增加生物活性

生物合成提供了一种新的肽构象筛选工具，称为位置环化扫描。该技术涉及合成内酰胺桥形式的受限肽结构，用于在不同位置装订，以确定肽的整体结构构象蛋白质。该过程不仅提供了具有理想药代动力学特性的肽，而且还提供了应用肽模拟物和小分子进行细胞内蛋白质-蛋白质相互作用的概念方法。

The biosynthesis of all three aromatic amino acids (tryptophan, tyrosine and phenylalanine) begins with the metabolic intermediate chorismate. The biosynthesis of chorismate occurs only in plants and bacterial, not in animals. The first step in the pathway involves phosphoenolpyruvate (PEP) from glycolysis and erythrose-4-phosphate from the pentose phosphate pathway. These two precursors are condensed and then cyclized to form 3-dehydroquinate, followed by removal of a water and a reduction step to produce shikimate. Shikimate is phosphorylated, a pyruvate group from PEP added, and a phosphate removed to produce the pathway product chorismate. Shikimate and chorismate are also biosynthetic precursors in other microbial pathways.Contributor: Glenn Croston, PhD.REFERENCES: 相关信息SynapticProteinsattheSynapticJunction 2011/11/7 PrionPathway 2011/11/7 PrionPathway 2011/11/7 Generationofamyloidb-peptidebyPS1 2011/11/7 Generationofamyloidb-peptidebyPS1 2011/11/7 Gamma-aminobutyricAcidReceptorLifeCycle 2011/11/7 Gamma-aminobutyricAcidReceptorLifeCycle 2011/11/7 EndocytoticroleofNDK,PhosphinsandDynamin 2011/11/7 EndocytoticroleofNDK,PhosphinsandDynamin 2011/11/7 DeregulationofCDK5inAlzheimersDisease 2011/11/7 DeregulationofCDK5inAlzheimersDisease 2011/11/7 BlockadeofNeurotransmitterRelasebyBotulin 2011/11/7 Thesalvagepathwayfromserinetophosphatidy 2011/11/7 TheroleofFYVE-fingerproteinsinvesicletr 2011/11/7 TheroleofFYVE-fingerproteinsinvesicletr 2011/11/7 联系人：蚂蚁淘编辑部 Email：service@bioon.com 电话：021-54485309 传真：021-54485087

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