化学遗传学 | Tocris 生物科学-蚂蚁淘在线

GPCRs 一直处于化学遗传学技术的前沿，第一篇概述了仅对合成配体有反应的 GPCRs 的论文发表于 1998 年。这些受体被命名为仅由合成配体激活的受体 (RASSL)，它们是在体内成功地用于控制心脏活动。然而，它们在神经科学中的应用受到配体体内药理活性以及工程受体在没有其特定配体的情况下的内源性组成性活性的阻碍。

最近，Designer Receptors Ac由设计师药物 (DREADD) 激发的药物已经开发出来。其中第一个是突变的人类毒蕈碱乙酰胆碱受体，仅由惰性配体激活。多轮诱变和配体筛选确定了与 Gq 细胞内信号通路偶联的毒蕈碱受体，该通路对氯氮平 N-氧化物（CNO，目录号 4936）有反应。所有三个 Gq 偶联的 DREADD（hM1Dq、hM3Dq 和 hM5Dq）都会激活神经元活动以响应 DREADD 配体的结合。同样的研究确定了抑制性 DREADDs、hM2Di 和 hM4Di，它们抑制响应 DREADD 配体结合的神经元活动。一种名为 KORD 的抑制性 DREADD 也是从 κ-阿片受体发展而来的，它抑制响应 Salvinorin B（SalB，目录号 5611）的神经元活动。

可用的化学遗传学工具范围研究人员最近随着嵌合离子通道的发展而扩展，称为药理学选择性致动器模块 (PSAM)，它 are 被称为药理学选择性效应分子 (PSEM) 的化合物选择性结合。

化学遗传学与光遗传学

化学遗传学实验需要通过病毒载体表达系统将基因工程受体或离子通道引入特定脑区。可以使用编码 DREADD 或 PSAM 的腺相关病毒 (AAV) 实现化学遗传受体的体内表达，然后将其注入大脑区域。可以使用细胞类型特异性遗传启动子控制表达受体的细胞类型。例如，具有 CaMKIIa 启动子的病毒 DREADD 构建体将驱动神经元中的 DREADD 表达，而具有 GFAP 启动子的病毒 DREADD 构建体将驱动胶质细胞中的 DREADD 表达。

调节神经元活动的类似技术是光遗传学，这需要表达光敏离子通道，而不是配体门控离子通道或 GPCR。在光遗传学技术中，activat离子或神经元活动的抑制是由植入的光纤启动的，而不是小分子。下表总结了光遗传学和化学遗传学的主要特征。

\'生理\'？是 - 使用保守的细胞内信号通路或改变离子通道电导来改变神经元活动否 - 激发/抑制模式通过光刺激模式人工同步干预是惰性的吗？是 - 受体/离子通道在没有配体的情况下缺乏药理活性，配体在没有特定工程受体/离子通道的情况下具有药理学惰性否 - 光纤光源会产生热量，所使用的细菌光敏通道可能具有抗原性这是方法侵入体内？最低限度或无 - 配体可通过脑内输注、腹膜内注射或饮用水给药，具体取决于特定配体是 - 由于植入光纤而具有固有侵入性是否需要专门设备？ NoYes - 需要植入式光纤作为光源使用 Tocris DREADD 配体和 PSEM 的特色出版物

Badimon 等人 (2020) Negative feedback control of neuronal activity by microglia。 Nature 586, 417. PMID: 32999463

Francois 等人 (2017) GABA 和脑啡肽用于机械性疼痛调节的脑干-脊髓抑制回路。 Neuron 93, 822. PMID: 28162807

Leroy 等人 (2018) 从海马 CA2 到侧隔的回路抑制社会攻击。 Nature 564, 213. PMID: 30518859

Nam 等人 (2019) Activation of astrocytic μ-Opioid Receptor Causes Conditional Place Preference. Cell Rep 28, 1154. PMID: 31365861

Pina 等人 (2020) The kappa opioid receptor modu延迟来自岛叶皮层的中脑投射中的 GABA 神经元兴奋性和突触传递。 Neuropharmacology 165, 107831. PMID: 31870854

References

Campbell & Marchant (2018) The use of chemogenetics in behavioral neuroscience: receptor variants, targeting approaches and caveats. Br J Pharmacol 175, 994. PMID: 29338070

Coward 等人 (1998) 使用专门设计的 Gi 偶联受体控制信号。 Proc Natl Acad Sci USA 95, 352. PMID: 9419379

Magnus 等人 (2011) 选择性配体-离子通道相互作用的化学和基因工程。科学 333、1292。PMID：21885782

Roth (2016) 神经科学家的恐惧。 Neuron 89, 683. PMID: 26889809

Sternson & Roth (2014) Chemogenetic tools to interrogate brain functions. Annu Rev Neurol 37, 387. PMID：25002280

化学遗传学文献

Tocris 提供以下化学遗传学科学文献来展示我们的产品。我们邀请您今天索取*您的副本！

*请注意，Tocris 只会将文献发送到已建立的科学企业/研究所地址。

请求副本或请求 PDFtoday\"> $\"GPCR$ GPCR 产品列表

超过 450 种产品的集合G 蛋白偶联受体，清单包括研究工具，用于研究：

视紫红质样受体谷氨酸受体卷曲受体 GPCR 信号转导请求复制请求 PDF 查看所有产品指南和列表请求复制或请求 PDFtoday\"> $\"离子通道产品列表\"$ 离子通道产品列表

约 500 种离子通道研究产品的集合，列表包括用于研究的研究工具：

配体门控离子通道 Voltage-g离子通道其他离子通道请求副本请求 PDF 查看所有产品指南和列表请求 PDFtoday\"> $\"Chemogenetics$ Chemogenetics Research Bulletin

化学遗传学研究公告由 Tocris 制作，介绍了操纵神经元活动的化学遗传学方法。它概述了RASSL、DREADD 和 PSAM 的开发，以及化学遗传化合物的使用。突出显示了 Tocris 提供的 DREADD 配体和 PSEM。

请求 PDF 查看所有研究公告请求复制或下载 PDFtoday\"> $\"阿尔茨海默病海报\"$ 阿尔茨海默病海报New

阿尔茨海默病 (AD) 是一种使人衰弱的进行性神经退行性疾病并且是痴呆症的最常见原因，影响大约 30% 的 85 岁以上的人。这张海报总结了 AD 的细胞和分子机制。

索取副本下载 PDF 查看所有生命科学海报今天索取副本或下载 PDF\"> $\"Depression$ Depression Poster

重度抑郁症的特征是情绪低落，失去兴趣和/或快乐。这张海报于 2015 年更新，重点介绍了可能治疗重度抑郁症的突触前和突触后靶点，并概述了目前已获批准的抗抑郁药物的药理学。

索取副本下载 PDF 查看所有生命科学海报今天索取副本或下载 PDF\" > $\"学习与记忆海报\"$ 学习与记忆海报

再认记忆使我们能够判断我们之前是否遇到过特定刺激。这张海报概述了再认记忆背后的细胞机制及其与长期抑郁症的联系，以及使用药物干预来评估神经递质在识别记忆中的作用。

索取副本下载 PDF 查看所有生命科学海报今天索取副本或下载 PDF\"> $\"精神分裂症海报\"$ 精神分裂症海报

精神分裂症是一种使人衰弱的精神疾病，影响全球 1% 的人口.这张海报描述了精神分裂症的神经生物学，并强调了在该疾病的病因学中发挥基础作用的遗传和环境因素。还讨论了当前和新出现的药物靶标。

Request copy 下载 PDF 查看所有生命科学海报特色新产品7645 | FHT 2344强效 SMARCA2/4 抑制剂7892 |用于标记突变体 FKBP12F36V 蛋白的 dTAG-荧光素荧光探针7368 | Cell Counting Kit-8细胞活力及增殖检测试液7842 | NAMPT PROTAC® A7强效选择性烟酰胺磷酸核糖转移酶降解剂7898 | ZZL 7Inhibitor of the interaction between SERT and nNOS Literature in this AreaGPCR 产品列表 $\"GPCR$

突出显示 450 多种 GPCR 产品。