啮齿动物 LV 心肌中有机阳离子转运蛋白介导的喹啉盐积累发布日期 03/24/ 2023 类别博客关键词皮质酮

核医学传统上使用单光子发射计算机断层扫描来执行心肌灌注成像 (MPI)。早期的研究已经将 C-11 标记的季铵阳离子视为潜在的 MPI 试剂。在 2022 年 4 月的分子成像中和生物学出版物，Grievink H. 等人调查了新设计的基于放射性药物喹啉盐的正电子发射断层扫描 (PET) 探针与有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的相互作用是否解释了先前观察到的季铵阳离子在啮齿动物和猪的左心室中的积累。希望如果解释了积累，它可以用于增加这些用于 PET-MPI 的新探针的临床适用性。

有机阳离子转运蛋白 (OCT) 是一类质膜转运蛋白，在溶质载体 22 家族，在肿瘤和癌细胞系中差异表达。在正常组织中，OCT1主要存在于人类的肝组织和啮齿类动物的肝肾组织中。

OCT2位于肾脏组织中，而OCT3的组织分布更广，存在于心脏、骨骼肌、肝脏、脑和胎盘组织中。 OCT 介导有机阳离子物质（内源性化合物、各种药物和异生素）的吸收和分泌。抑制作用可以通过非转运化合物实现，例如阳离子（癸炔铵，d22）、神经化合物（皮质酮）和阴离子（丙磺舒）。研究人员研究了摄取e 和放射性药物在用人类 OCT 转染的癌细胞中的结合，并在使用或不使用 d22 或皮质酮预处理以抑制 OCT 的肿瘤接种啮齿动物中评估 PET 成像。使用 Arbor Assays DetectX® 皮质酮多格式 ELISA 试剂盒 K014-H 测量放射性药物注射前的皮质酮血清水平。作为测试从啮齿动物到人类的研究结果的最终措施，对非人类灵长类动物进行了 PET 成像评估，以查看累积结果是否与在啮齿动物模型中观察到的结果相同。

细胞摄取研究使用 HEK293 细胞突出了放射性药物探针与 hOCT1-3 的相互作用，与对照 HEK293 细胞相比，转染细胞的积累增加。此外，皮质酮以剂量依赖性方式抑制摄取。在啮齿动物模型左心室心肌中观察到类似的积累和抑制。僧人单学他们的心脏没有明显摄取放射性药物探针。总之，发现放射性药物探针与 OCT 相互作用，至少部分有助于啮齿动物左心室心肌的积累。在非人类灵长类动物中缺乏蓄积，这很可能是低亲和力，这将限制其作为用于人类心脏和/或 OCT 肿瘤筛查的 PET 药物的临床潜力。

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